FADD(Fas-associated death domain)是细胞凋亡信号过程中衔接蛋白，近年来，FADD的非凋亡功能日益受到人们的关注。目前已发现FADD在细胞增殖、细胞周期等过程中起重要功能。特别是FADD-Ser191的磷酸化修饰，在很多生理、病理条件下都发挥重要的调控作用。　　本文探讨了不同物种FADD的蛋白序列进化规律、及FADD在不同组织中的转录和表达分布特征。采用Mega5.0软件对不同来源FADD的蛋白序列进行比对分析，用邻近法绘制进化树，分析了进化规律。分别提取了FADD+/-小鼠的脑、肝、肾、心、肺、肌肉、脾脏、胃、肠中的RNA并反转录成cDNA，比较FADD+/-小鼠各主要组织中FADD的核酸水平和蛋白表达水平差异，并与小鼠FADD表达的UniGene EST Profile结果进行综合比较。结果表明FADD的蛋白序列在进化中相对保守，在小鼠肺、心脏、胃组织中高表达，这为进一步研究FADD及其所代表的TNFR受体细胞凋亡途径在不同组织中的生物学功能奠定了基础。　　miRNA是一段19-24nt非编码小RNA，能够与mRNA的3UTR结合，降解mRNA或抑制蛋白翻译。核内不均一核糖核蛋白K(heterogenous nuclearribonucleoprotein K，hnRNPK)属于核内不均一核糖核蛋白（hnRNP）家族，该家族是一类具有类似结构特征RNA结合蛋白。hnRNPK在进化中由RNA结合蛋白逐步进化为一种多功能蛋白，同时存在于多种亚细胞结构中，参与DNA转录、RNA加工、运输、细胞黏附以及参与细胞周期、细胞凋亡的调节等多种过程，进行基因表达调控，并在信号传导中发挥重要作用。本论文首先通过FADD的过表达、干扰、敲除和过磷酸化实验发现，FADD通过磷酸化调控FAK在mRNA和蛋白水平的表达，且FADD与FAK在mRNA和蛋白水平变化一致，进一步从mRNA的稳定性和转录水平切入，通过microRNA和proteomic microarray筛选获得了FADD敲除后表达上调的基因:miR-7a和hnRNPK。miR-7a的宿主基因位于hnRNPK的最后一个内含子中，两者同步转录。通过FADD的过表达、干扰、敲除和过磷酸化实验进行qPCR检测发现，FADD通过磷酸化调控miR-7a和hnRNPK在mRNA水平的表达。　　本论文还发现miR-7a和hnRNPK在肿瘤细胞迁移过程中的起重要作用。通过miR-7a的过表达和抑制表达实验，并进行Western Blot检测发现miR-7a能够抑制FAK的表达，通过构建Luciferase表达载体pmirGLO-FAK-3UTR的克隆及其变体pmirGLO-FAK-3UTR-mutant，并进行相应的荧光素酶活性检测发现miR-7a能与FAK的3UTR的749-755位结合，从而抑制FAK的表达，而FAK能够磷酸化N-WASP调控MT1-MMP的表达来促进细胞的迁移。而hnRNPK能够通过其KHI与N-WASP结合对细胞迁移进行负调控。通过FADD的过表达、干扰、敲除和过磷酸化实验发现受MT1-MMP激活的MMP-2和MMP-9在mRNA水平的变化与FAK的变化一致，与hnRNPK的变化相反。miR-7a和hnRNPK的协同作用的综合结果促使FADD调控迁移的能力增强。