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动脉粥样硬化发病关键因素为高脂血症、血管内皮损伤和泡沫细胞的形成。其中高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱导因素。低密度脂蛋白受体(LDLR)在各个组织中都有所表达，肝脏中表达最多。LDLR能够清除血液中低密度脂蛋白胆固醇酯(LDL-C)，降低胆固醇在血液中的浓度，缓解高脂血症。LDLR蛋白水平受胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-2)的转录调控，同时也受到转录后水平的调节，例如在质膜上发挥作用的时间、降解速度等。PCSK9是在血液循环系统中是LDLR的重要调节蛋白，PCSK9能够结合LDLR受体结合区域，促进LDLR内陷进入细胞溶酶体被不可逆降解，减少LDLR在细胞膜上的蛋白水平。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在调节胆固醇代谢过程中发挥关键作用，它能够激活PKB/IRS信号通路增加胰岛素敏感度，也能够通过抑制TNF-α、IL-6、MCP-1、CCR2、OPN、VCAM-1等炎症因子的产生来降低机体炎症反应。胆固醇代谢方面，PPARγ可以对ABCA1、CD36等胆固醇膜转运蛋白表达进行直接调节，也可以通过SREBP-2发挥间接作用。体外细胞实验通过HepG2细胞系验证了PPARγ能够促进SREBP-2的剪切增加其成熟体的蛋白水平。脂肪细胞分化与EKR1/2通路的级联磷酸化有关，ERK1敲除小鼠表现出降低身体肥胖和胰岛素抵抗。因此ERK1/2通路磷酸化的抑制也是治疗动脉粥样硬化的一种手段。在体内环境中，PPARγ激动剂pioglitazone以及胞外信号调节激酶1/2抑制剂U0126会促进肝脏组织SREBP-2前体和成熟体的表达。实验室前期工作发现PCSK9启动子上游有SREBP结合位点SRE，本次体内实验证明了pioglitazone以及U0126会诱导PCSK9和LDLR蛋白的同时上调，并且动脉粥样硬化斑块面积和厚度有明显减小。血清中，自由胆固醇浓度因LDLR蛋白水平上升而有比较显著的下降。肝脏油红染色和肝脏FASN的蛋白检测都表明，pioglitazone药物喂食不影响肝脏脂肪酸的合成和甘油三酯的积累，血清甘油三酯喂药后没有显著变化，pioglitazone组合U0126喂药会防止小鼠肝脏极端脂质积累状况的发生。最后可以得出，PPARγ激动剂pioglitazone能够比较显著的治疗小鼠动脉粥样硬化病症的发生，这种治疗作用是通过对小鼠血清LDL的降解实现的，甘油三酯的代谢并未受到影响。因此，PPARγ信号通路作为治疗动脉粥样硬化的靶标通路是具有非常现实的意义的。