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目的:探讨Roux-en-Y胃转流术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)后肥胖大鼠胰岛β细胞质量的改变及其机制,初步明确RYGB改善肥胖大鼠糖代谢的可能机制,为临床上通过RYGB治疗肥胖伴糖尿病患者提供理论依据。方法:(1)SD大鼠共46只,随机选取其中40只,高脂饲料喂养,建立肥胖大鼠模型,其余6只大鼠,给予普通低脂饲料,作为正常对照组(NCD组,n=6)。各大鼠单笼饲养共16周,并于每周同一时间测量体重。(2)16周末成功诱导22只大鼠肥胖,随后将大鼠随机分为:肥胖组(HFD组,n=6)、RYGB手术组(RYGB组,n=10)、假手术组(SHAM组,n=6)。手术前后分别记录大鼠体重。(3)术后6周末行葡萄糖耐量实验,ELISA测定空腹及餐后30min血清胰岛素和C肽水平,并同时计算HOME-IR。(4)术后8周末DEXA测定大鼠体脂率,收取大鼠附睾脂肪和胰腺组织并称重,ELISA测定空腹血清GLP-1水平,大鼠胰腺组织行胰岛素免疫组化染色,观察胰腺形态学改变。胰岛素免疫荧光染色评估β细胞质量改变情况。结果:(1)每组成功建模6只,16周末HFD组大鼠体重、附睾脂肪质量、体脂率较NCD组明显增加。术后8周,相较HFD组和SHAM组,RYGB组大鼠体重、附睾脂肪质量、体脂率明显下降(均P<0.05)。(2)相较NCD组,HFD组大鼠空腹、餐后血糖,空腹胰岛素水平,HOME-IR明显升高。相较HFD组和SHAM组,RYGB组大鼠空腹、餐后血糖,空腹胰岛素水平明显降低,餐后胰岛素、C肽水平明显升高,HOME-IR明显下降(均P<0.05)。(3)免疫组织化学染色示NCD组、RYGB组胰岛素阳性染色分布丰富,胰岛面积大,而HFD组、SHAM组胰岛素染色阳性区域零星分布。(4)术后大鼠胰腺质量-体质量比、胰腺组织中相对b细胞面积、b细胞质量、单位面积内胰岛数量,RYGB组均较HFD组、SHAM组明显增加(均P<0.05),b细胞平均面积、平均胰岛面积各组间无明显差异(P(29)0.05)。(5)术后8周末RYGB组大鼠空腹GLP-1水平明显高于HFD组和SHAM组(P<0.05)。结论:(1)高脂饮食诱导肥胖,糖代谢受损,并伴有胰岛素抵抗。(2)RYGB术后肥胖大鼠胰岛b细胞增生,细胞质量增加,胰岛数量增多,同时大鼠糖代谢及胰岛功能明显改善,其机制可能与血清GLP-1水平升高有关。