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目的:1.利用SD大鼠构建肝卵圆细胞增殖为主的炎症性和非炎症性肝损伤修复模型,观察肝卵圆细胞在炎症增殖环境和非炎症增殖环境中细胞学特性的差异,初步分析肝脏微环境对肝卵圆细胞转归的影响。2.利用SD大鼠制备肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、炎症性肝损伤修复模型,检测损伤修复初期、损伤修复中期和损伤修复晚期肝组织中TGFβ1、ALK1、Smad5、Id1的蛋白表达,各模型肝卵圆细胞数量,分析比较不同肝脏损伤修复模型中TGFβ1、ALK1、Smad5、Id1的变化规律及与肝卵圆细胞增殖的关系。方法:1.15只SD大鼠随机分为空白对照组、肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型组、肝卵圆细胞增殖为主的炎症性肝损伤修复模型组,运用2-乙酰氨基芴（2-AAF）联合2/3肝切除建立非炎症环境肝卵圆细胞增殖模型,运用2-AAF联合四氯化碳（CCl4）建立炎症环境肝卵圆细胞增殖模型。HE染色观察肝脏组织学变化;免疫组化法观察肝卵圆细胞EpCAM、CD133、OV6的表达,测量平均光密度值;透射电镜观察肝卵圆细胞亚细胞结构变化。2.60只SD大鼠随机分为空白对照组、肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、炎症性肝损伤修复模型组,运用1/3肝切除建立肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型,运用2-AAF联合1/3肝切除建立肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型,运用皮下注射CCl4建立炎症性肝损伤修复模型。HE染色观察肝脏组织结构变化;免疫组化法观察TGFβ1、ALK1、Smad5、Id1组织定位情况,免疫组化法鉴定OV6+肝卵圆细胞;Western Blot检测TGFβ1、ALK1、Smad5、Id1表达量。结果:1.成功构建肝卵圆细胞增殖为主的炎症和非炎症性肝损伤修复模型。HE染色:正常组大鼠肝脏结构规整;非炎症性肝损伤修复模型大鼠肝脏无炎性细胞浸润;炎症性肝损伤修复模型大鼠肝脏呈肝纤维化形成期改变,大量炎性细胞浸润。免疫组织化学染色:非炎症和炎症性肝损伤修复模型中均可见EpCAM、CD133、OV6表达阳性的肝卵圆细胞,炎症性肝损伤修复模型EpCAM、CD133、OV6表达量较非炎症性肝损伤修复模型高（P<0.05）。透射电镜观察:非炎症和炎症性肝损伤修复模型中均可见Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型肝卵圆细胞亚型;炎症性肝损伤修复殖模型异形肝干细胞数较非炎症环境增殖模型多（P<0.05）,炎症性肝损伤修复模型见“胆管反应”。2.HE染色见双核分裂相肝细胞,提示成功建立肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型。肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、炎症性肝损伤修复模型中均可见OV6+肝卵圆细胞,提示成功建立肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、炎症性肝损伤修复模型。免疫组化检测显示:三种模型中均有TGFβ1、ALK1、Smad5、Id1表达。Western Blot检测显示:肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型TGFβ1表达量逐渐升高,肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型TGFβ1表达量先升高后降低,ALK1表达量变化与相应模型中TGFβ1变化趋势大致一致。肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型Smad5表达量先下降后升高;而肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型Smad5表达量逐渐降低。肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型、肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型Id1表达量均逐渐升高。炎症性肝损伤修复模型TGFβ1、ALK1、Smad5、Id1均随着肝脏损伤加重逐渐升高,而在停止注射CCl4溶液后的恢复阶段TGFβ1、ALK1、Smad5表达均下降,而Id1仍持续升高。肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型1周、肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型1周、炎症性肝损伤修复模型6周时OV6+肝卵圆细胞数量达峰值。结论:1.2-AAF联合2/3肝切除成功建立肝卵圆细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型,CCl4联合2-乙酰氨基芴成功建立肝卵圆细胞增殖为主的炎症性肝损伤修复模型;通过1/3肝切除成功建立肝细胞增殖为主的非炎症性肝损伤修复模型,通过皮下注射CCl4成功建立炎症性肝损伤修复模型。2.炎症环境中肝卵圆细胞较非炎症环境中的肝卵圆细胞具有更强的肿瘤干性,肝卵圆细胞亚细胞结构异常可能在炎症早期就已存在。3.在炎症性和非炎症性肝损伤修复模型、肝卵圆细胞增殖为主和肝细胞增殖为主的肝损伤修复模型中TGFβ1/ALK1/Smad5/Id1信号通路元件表达的动态变化趋势存在差异。