【摘 要】
：
目的:构建小型猪输尿管腔内热损伤狭窄模型;通过将雷帕霉素缓释金属支架置入猪输尿管狭窄模型中,观察能否缓解输尿管狭窄组织纤维化,探索一种能有效治疗输尿管狭窄的方法。方法:本实验先选取广西巴马雌性小型猪12只,每只动物重量为（25.5±3.0）kg,采用随机数字表法分为两批动物,每一组动物为6只（共12条输尿管）,每一组动物分手术组（6条输尿管）和对侧正常对照组（6条输尿管）,全身麻醉后采用自制电凝装
【基金项目】
：
国家自然科学基金（81660121）；
论文部分内容阅读
目的:构建小型猪输尿管腔内热损伤狭窄模型;通过将雷帕霉素缓释金属支架置入猪输尿管狭窄模型中,观察能否缓解输尿管狭窄组织纤维化,探索一种能有效治疗输尿管狭窄的方法。方法:本实验先选取广西巴马雌性小型猪12只,每只动物重量为（25.5±3.0）kg,采用随机数字表法分为两批动物,每一组动物为6只（共12条输尿管）,每一组动物分手术组（6条输尿管）和对侧正常对照组（6条输尿管）,全身麻醉后采用自制电凝装置,在输尿管镜下对手术组输尿管中段进行环行多点位电凝,对侧对照组仅行输尿管镜探查。分别在术前、术后第30d、90d行单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、逆行输尿管造影和输尿管镜检查,在术后第30d、90d检查后依次处死两批动物,取手术组损伤段输尿管组织和对照组输尿管组织行病理组织学检查了解输尿管狭窄情况。然后再将建立狭窄模型成功的18只广西巴马雌性小型猪,根据随机数字表法分成3组（n为输尿管数量）,分别是狭窄模型组（n=6）,裸金属支架组（n=6）及雷帕霉素支架组（n=6）;随机取对侧输尿管作为正常对照组（n=6）。支架置入术后4周,行SPECT了解双侧肾功能变化,逆行输尿管造影和输尿管镜检查评估狭窄情况、支架是否移位或脱落,并取相应部位输尿管组织行病理学及免疫组化检测纤维化及上皮变化情况,应用RT-PCR和Western blot方法检测组织中TGF-β1、Smad3、4EBP1、e IF4E m RNA及蛋白的表达变化。结果:1、建立狭窄模型后肾功能及输尿管内径变化情况:术后30d,建模的所有动物输尿管中段均显示典型狭窄征象。SPECT显示手术组肾小球滤过率（GFR）随时间逐渐下降,半排时间延长。对侧正常对照组GFR代偿性升高,半排时间无变化。行输尿管造影检查狭窄组术后第30d测量狭窄段内径为1.70±0.127mm（n=6）,对侧正常对照组测量内径3.433±0.155mm（n=6）,两者比较差异有统计学意义（t=29.797,P＜0.05）。狭窄组术后第90d测量狭窄段内径为1.360±0.175mm（n=6）,对侧正常对照组测量内径为3.70±0.089mm（n=6）,两者比较差异均有统计学意义（t=29.066,P＜0.05）。2、支架干预后肾功能检查结果:正常对照组未见输尿管狭窄;狭窄模型组均形成输尿管狭窄,GFR在早期代偿性增加后逐渐下降;裸金属支架组均未发现支架脱落及移位,逆行输尿管造影见狭窄段管腔堵塞,造影剂无法顺利通过,支架表面有大量的尿路上皮增生,支架被肉芽组织覆盖明显,GFR与术前相比无改善;雷帕霉素支架组支架均无脱落和移位,逆行造影见狭窄段管腔通畅,支架无明显上皮及肉芽组织覆盖,GFR与术前相比有所改善。3、组织病理学检查结果:狭窄组苏木素-伊红（HE）染色见管壁明显增厚,管腔变窄,黏膜下可见大量炎症细胞浸润。马松（Masson）染色见大量胶原纤维增生、排列紊乱,导致管壁增厚。裸支架组HE染色和Masson染色与狭窄组改变类似。雷帕霉素支架组HE染色和Masson染色见管壁增厚、管腔变窄较裸支架组改善,胶原纤维增生明显减少。免疫组化检测狭窄组及裸支架组输尿管组织TGF-β1、Smad3、4EBP1及e IF4E阳性表达均明显增加,并见输尿管上皮堆积,排列紊乱。雷帕霉素支架组免疫组化检测显示输尿管组织TGF-β1、Smad3、4EBP1及e IF4E阳性表达与裸支架组相比有明显差异（P＜0.05）,雷帕霉素支架组输尿管上皮排列较裸支架组整齐。4、RT-PCR和Western blot检测结果:雷帕霉素支架组TGF-β1、Smad3、4EBP1、e IF4E m RNA及其蛋白的表达均低于狭窄组与裸金属支架组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。在狭窄组与裸金属支架组之间,其TGF-β1、Smad3、4EBP1、e IF4E m RNA及其蛋白的表达水平则无明显差异（P＞0.05）,且均高于正常对照组（P＜0.05）。结论:采用电凝的方法在输尿管镜下成功建立猪输尿管狭窄动物模型,该方法操作简便、可行性高,更符合医源性输尿管损伤的病理机制,是一种构建腔内输尿管狭窄动物模型的理想方法。雷帕霉素缓释金属支架能有效改善热损伤后形成的输尿管狭窄,抑制纤维化因子TGF-β1和Smad3 m RNA及蛋白的表达,阻断m TOR对输尿管的重塑,使4EBP1、e IF4E m RNA及蛋白表达受到抑制。药物缓释支架对医源性输尿管狭窄的治疗具有潜在的价值,值得进一步研究。
其他文献
本研究旨在分析不同月龄疆岳驴驴驹体重、体尺增长的基础上,探究补饲不同类型颗粒精料补充料和酶制剂对哺乳期驴驹生长发育、营养物质消化代谢和血液生化指标的影响,为疆岳驴生长发育、健康及科学饲养管理提供理论依据。试验一选择健康、出生日期、出生体重相近的疆岳驴驴驹80头（公母对半）,在相同饲养管理条件下,监测驴驹从出生至24月龄的体重、体尺数据,绘制生长曲线,并利用Logistic和Gom Pertz2种非
新疆西天山野果林是我国生物多样性最为特殊的地区之一,天山樱桃作为野果林极具特色的伴生种,主要分布在新疆伊犁与塔城地区的野果林内。本文通过对新疆伊犁与塔城地区天山樱桃的群落特征、种群数量动态、土壤种子库及幼苗更新特征4个方面进行实地调查研究,对天山樱桃种群生存现状与其更新特征进行分析。以期为天山樱桃种群的保护和可持续利用提供科学依据和参考。主要研究结果如下:（1）天山樱桃群落的物种丰富度较低,研究区
荆芥（Nepeta cataria L.）含有多种营养成分,营养价值和药用价值较高。可以做凉拌菜、调味品,能够增进食欲,具有广阔的发展前景。由于荆芥嫩叶不耐储藏,以随用随采为宜,适合在阳台种植,一方面美化环境,另一方面满足人们对少量调味品的需求。前人大量的研究集中在荆芥的大田规范化栽培和抗逆驯化方面,栽培荆芥的基质仅仅作为研究的辅助手段,而不同复合基质及生物有机肥用量对荆芥影响的系统研究未见报道,
自主无人系统是一种能观察、善思考、会决策且具有一定自学习能力的新一代无人系统，可以单独或与其他有人系统或无人系统协同遂行目标搜索、识别、定位、跟踪、干扰、打击、评估等任务。如果自主无人系统携带致命性载荷，并且无须人类干预，则会带来潜在的误杀和滥杀风险。介绍自主能力、自主无人系统、致命性自主武器系统的概念和内涵，分析自动防御武器系统误判事故、大规模杀伤性微型无人机群设想、致命性自主无人机杀人事件等三
近年来国内外对肉羊的研究较多,但对肉羊生长性状的遗传参数估计内容研究较少,为此本研究在收集鲁中肉羊生产性能数据的基础上,首次对鲁中肉羊生长性状进行遗传评估,为鲁中肉羊今后育种方案的制定和优化提供理论指导和科学依据,加快鲁中肉羊的遗传改良进程。研究结果如下:（1）用最小二乘方差分析法分析了出生年份、出生季节、性别对不同生长阶段鲁中肉羊7个生长性状的影响。结果表明:出生年份对鲁中肉羊初生、3月龄、6月
目的：探讨加味黄芩汤辅助治疗胃溃疡（GU）合并胃出血患者的效果。方法：选取2021年1月—2022年12月在首都医科大学附属朝阳医院怀柔医院就诊的104例GU合并胃出血患者为研究对象。根据随机数表法将其分为研究组和对照组，各52例。对照组中Hp感染患者给予常规西医四联疗法治疗，非Hp感染的患者给予奥美拉唑肠溶胶囊。研究组在对照组的基础上给予加味黄芩汤辅助治疗。比较两组临床疗效，治疗前后胃肠相关因子
老芒麦（Elymus sibiricus L.）是优良的多年生牧草,探究老芒麦种子丰产机制及技术对其种子生产及应用具有重要意义。本文以提高制种老芒麦氮素利用效率为目的,探究施氮水平对老芒麦为氮素利用率及其干物质分配影响,试验选取‘DJ-01’和‘同德’2份老芒麦为试验材料,开展大田、盆栽试验,设计5个施氮水平:0、30、60、90和120 kg/hm~2。通过测定大田内不同时期老芒麦各生育期的干物
巨菌草（Pennisetum sp.）作为一种新型的优质绿色饲草,在草业、畜牧业和生态建设方面发挥着极其重要的作用。随着巨菌草在新疆不断引进和发展,巨菌草种植面积逐年扩大,许多地区已有大面积种植,然而由于贫瘠的土壤,牧民不合理的种植,致使巨菌草产量低,品质较差。如此形势下,科学施肥是提高巨菌草生产力及品质的重要措施。中微量元素肥作为一种多元素生物有机生物肥,具有高效、成分含量多、易吸收、绿色等功能
天山东部山间盆地桑种质资源分布广泛、类型多样,桑果营养价值高,具有新疆特有的品种特性。本研究对天山东部山间盆地桑种质资源进行调查与收集,分析其分布特征、气候水热状况,量化桑种表型性状和桑果营养品质,探讨桑种遗传变异及多样性,利用多元统计分析对桑资源进行分类、判别差异特征指标以及建立综合评价体系,以明确群体种类结构,筛选出具有选育潜力的种质。主要研究结果如下:（1）天山东部山间盆地桑种质资源调查,测
伊犁野果林地处新疆维吾尔自治区伊犁河谷流域,是第三纪孑遗植物残留地之一,也是多种栽培果树的起源地,物种资源丰富,具有极大的研究和探索价值。目前有关伊犁野果林病害的系统调查近10年来较为缺乏,特别是对主要林木上病害种类、发病程度等研究相对较少。本研究通过野外踏查,调查了伊犁哈萨克自治州巩留县、霍城县和新源县野果林中林木主要菌物病害的发生情况,拍摄病害发生的典型症状,同时在实验室内通过常规组织分离法和