论文部分内容阅读
目的探讨eNOS基因多态性(G894T, T786C,4b/a)与糖尿病肾病发病风险的关系。方法通过Pubmed、中国知网、万方数据库等全文数据库检索,检索时间为2000年1月至2015年9月,严格按照纳入与排除标准,选择与eNOS基因多态性及糖尿病肾病相关的病例对照研究,纳入研究的基因型在对照群体中分布均符合哈迪温伯格遗传平衡定律。采用STATA12.0进行统计分析,以OR及95%可信区间为效应值,发表偏倚通过Begg’s检验及Egger回归法进行检测。本研究通过以下五种基因遗传模型评估eNOS基因多态性(G894T、T786C、4b/a)在DN组与对照组之间是否存在差异,包括等位基因模型(T vs.G、C vs.T、a vs. b)、加性模型(TT vs. GG、CC vs.TT、aa vs.bb)、显性模型(TT+GT vs. GG、CC+TC vs. TT、aa+ab vs. bb)、隐性模型(TT vs. GT+GG、CC vs.TC+TT、aa vs. ab+bb)、共显性模型(GT vs. GG+TT、 TC vs. TT+CC、ab vs. aa+bb)。结果1、本研究共纳入33个病例对照研究,其中G894T多态性19篇,4b/a多态性20篇,T786C多态性6篇。2、eNOS-G894T多态性分析中,DN组与对照组在所有遗传模型中均存在明显的统计学差异：等位基因模型OR=1.518,P<0.001；加性模型OR=1.486,P<0.05；显性模型OR=1.510，P<0.05；隐性模型OR=1.381,P<0.001；共显性模型OR=1.323,P<0.05；亚组分析显示,在亚洲人群中,G894T多态性与DN发病率存在明显的统计学意义(P<0.05)；在白种人群体中,G894T多态位点与DN无明显统计学关联(P>0.05)。与此同时,亚组显示G894T能明显增加2型糖尿病患者中DN的发生率(P<0.01)。3、eNOS-T786C多态性的分析中,除共显性模型外,DN组与对照组在其他遗传模型都存在统计学差异(等位基因模型OR=1.184,P<0.01；加性模型OR=1.380，P<0.05；显性模型OR=1.201,P<0.05；隐性模型OR=1.307,P<0.05；共显性模型OR=1.082,P>0.05)；而在地区(亚洲)及人种(白种)亚组中,T876C多态位点与DN的发病风险无明显关联(P>0.05)。4、eNOS-4b/a多态性在整体人群的分析中,除显性及共显性模型外,DN组与对照组在其他遗传模型都存在统计学差异(等位基因模型：OR=1.194，P<0.05、加性模型OR=1.780,P<0.05、隐性模型OR=1.795,P<0.05、显性模型OR=1.112,P>0.05、共显性模型OR=0.992,P>0.05)。但在非洲及白种人群中并未发现4b/a与DN有明显的统计学关联(P>0.05)。结论1、eNOS基因多态性与DN发病有关,且在不同糖尿病类型及地区中存在差异。2、eNOS-G894T多态性能显著增加DN发病风险,特别是在亚洲地区及2型糖尿病人群中。3、eNOS-T786C多态性分析中发现含有CC基因型及C等位基因的个体更容易患DN。4、eNOS-4b/a多态性中aa基因型及a等位基因是DN的易感因素。