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由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的艾滋病（AIDS）是目前医学界难以治愈的顽疾之一。以逆转录酶（RT）为靶点是开发抗艾滋病毒药物的热点。本文第一章综述了二芳基三嗪（DATA）和二氢烷氧苄基酮（DABO）两类非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的结构与活性的关系（SAR）,揭示DATA类化合物中,与三嗪环C-2位相连的对氰基苯胺基（Ar2）为活性必需,氰基与Glu138以偶极相互作用;另一芳环（Ar1）通过-O-,-NH或-CH2-与三嗪环的C-6位相连,Ar1处于一个由Y181,Y188和W229组成的体积较大的疏水腔穴,在这部分引入适当大小体积的取代基,有利于活性的提高;母环的C-4位结合于酶的开口部分,留有较大的改造余地。S-DABO类化合物是以其C-6位芳环干扰HIV-1逆转录酶结合口袋（NNBP）中的Tyr188和Tyr181等氨基酸残基的构象而起作用,C-2位取代基位于NNBP中的柔性部位,由于诱导契合,C-2位取代基可以是结构差异比较大的基团,如为烷基硫基、芳烃基硫基等。第二章选择35个已知DATA类化合物,用比较分子场分析（CoMFA）法研究了它们的构效关系,建立了3D-QSAR模型。构效关系研究表明Ar1引入适当体积的取代基有利于活性的提高,三嗪环的C-4位上可容纳给电子基团。Ar2与三嗪环相连的区域较低的电子云密度有利于抗病毒活性的提高。第三章第一部分首先以已知的DATA类化合物R106168和R120393为先导物,根据体积和表面积的理论计算并结合上述3D-QSAR,对DATA类化合物作如下的结构修饰:1)苯环变换为空间体积较大的萘环（增加与RT中Y181,Y188和W229氨基酸残基的Л-Л堆积作用）:2)C-4引入斥电子的胺基和叠氮基;3)部分化合物Ar2环上引入F（改善与脂溶性、吸收、分配等相关的生物学性质）。本章第二部分以本课题组先前开发的S-DABO类为先导物,对这一系列作如下的结构改造:1)S-DABO嘧啶环6-位亚甲基上引入吸电子氰基,以增加与RT氨基酸残基Tyr181或Try188的Л-Л相互作用;2)生物电子等排体氧代替嘧啶环6-位亚甲基以观察对活性的影响。据此设计并合成目标化合物90个,包括69个DATA系列化合物和21个S-DABO类衍生物,所有新化合物均经过1H NMR、13C NMR、MS和IR确证。第四章对所有的目标物进行了细胞水平的抗HIV活性研究,结果表明42个DATA类衍生物(xyz-11～xyz-97,xyz-F01～xyz-F22,xyz-F61～xyz-F87,IC50为0.0080±0.004～4.91±0.78μM)的活性均优于对照品DDI。值得一提的是,DATA系列化合物xyz-31,xyz-61,62和xyz-80,81 IC50值为0.00409±0.00097～0.0097±0.0042μM,具有较高选择指数（SI:5000-44400）;xyz-32,xyz-62,66和xyz-80,82对变异病毒株RES056（Y181C和K103C）也显示出很好的抑制作用。而在S-DABO系列化合物中,仅L1,J3,J4具有一定的抗HIV-1活性(IC50为240～303μM)。第五章探讨了DATA类化合物的构效关系,建立了2D-QSAR方程和3D-QSAR模型。基于化合物xyz-62和xyz-66的分子对接模型,研究了它们的作用机制,为进一步合理设计和寻找高效低毒的HIV-1 RT抑制剂,奠定了理论基础。