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研究目的:门静脉高压症是肝硬化常见的并发症,是导致食管胃静脉曲张破裂,腹水形成等失代偿事件的主要原因之一。肝静脉压力梯度(Hepatic Venous Pressure Gradient,HVPG)是诊断门静脉高压及判断非选择性β受体阻滞剂(Non-Selective Beta Blocker,NSBB)降低门静脉压力效果的金标准。HVPG降至≤12mmHg或较基线值下降≥10%即可认为HVPG应答。HVPG应答不仅可以显著降低肝硬化门脉高压患者发生食管胃静脉曲张首次破裂出血的风险,也显著降低其它失代偿事件的发生。本研究旨在通过对不同临床参数的肝硬化门脉高压患者服用NSBB后HVPG应答者与非应答者生化指标、内镜检查、影像学结果及临床病史等相关因素的比较分析,探讨不同临床参数对NSBB降低HVPG的影响,并评估相关影响因素预测HVPG应答的价值。研究方法:回顾性分析2010.04-2017.11于山东省立医院东院消化科住院的肝硬化门脉高压患者104例,该104例患者均于服用NSBB前后各行HVPG测定。收集患者的年龄、性别等人口学指标,以及测量基线HVPG时的血常规、肝功、肾功、凝血等化验指标,电子胃镜检查结果,上腹部强化CT检查结果,Child-Pugh 评分,终末期肝病模型(Model of End-Stage Liver Disease,MELD)评分,肝静脉楔入压(Wedged Hepatic Venous Pressure,WHVP)、肝静脉游离压(Free Hepatic Venous Pressure,FHVP)及 HVPG 的基线值和复测值,服用的NSBB种类,食管胃静脉曲张破裂出血史及其它相关临床情况等数据。根据HVPG应答情况将各组患者分别分为HVPG应答者和HVPG无应答者。分析HVPG应答者和无应答者之间相关指标的统计学差异,探讨影响HVPG应答的因素,对HVPG应答的独立影响因素进行受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristics Curve,ROC)分析,用曲线下面积(Area Under ROC Curve,AUC)表示其对HVPG应答的预测价值。为进一步比较不同临床参数对NSBB降低HVPG的影响,根据病因、临床病史、服用的NSBB、基线HVPG将患者分为乙肝肝硬化亚组、未合并肝癌亚组、无门脉系统血栓亚组、静脉曲张出血一级预防亚组、静脉曲张出血二级预防亚组、普萘洛尔亚组、卡维地洛亚组、HVPG<16mmHg亚组、HVPG≥16mimHg亚组,各亚组分别再次进行统计学分析。使用统计学软件SPSS21.0进行相关数据的分析。研究结果:1.HVPG应答者的血钾水平显著高于无应答者(P=0.044),且血钾水平是HVPG应答的独立影响因素(P=0.05),但血钾水平对预测HVPG应答特异性不高(AUC=0.617,P=0.051)。2.对于乙肝肝硬化患者(n=64),HVPG应答者的腹水发生率显著高于HVPG无应答者(P=0.038),且腹水是HVPG应答的独立影响因素(P=0.035),但腹水对预测HVPG应答的特异性不高(AUC=0.635,P=0.082)。3.对于未合并肝癌的患者(n=92),HVPG应答者的MELD评分和血钾水平显著高于HVPG无应答者(P值分别为0.043,0.024);且MELD评分与血钾水平均是HVPG应答的独立影响因素(P值分别为0.010,0.012),但MELD评分与血钾水平预测HVPG应答的特异性不高(AUC分别为0.638,0.658,P值分别为 0.035,0.016)。4.对于无门脉血栓的患者(n=69),HVPG应答者和无应答者各项研究指标均无明显差异(P>0.05)。5.对于静脉曲张出血一级预防的患者(n=52),HVPG应答者血钾水平显著高于HVPG无应答者(P=0.005),HVPG应答者肝癌发生率显著低于HVPG无应答者(P=0.043);血钾水平是HVPG应答的独立影响因素(P=0.006),且血钾水平对预测HVPG应答有意义(AUC=0.778,P=0.002),最佳截断值为3.95mmol/L,此时预测HVPG应答的敏感度为60.6%,特异度为93.3%。6.对于静脉曲张出血二级预防的患者(n=52),HVPG应答者的年龄显著大于HVPG无应答者(P=0.013),且年龄是HVPG应答的独立影响因素(P=0.020),年龄对预测HVPG应答有意义(AUC=0.705,P=0.012),最佳截断值为45.5岁,此时敏感度为83.3%,特异度为54.5%。7.对于服用普萘洛尔的患者(n=32),HVPG应答者和HVPG无应答者各项研究指标均无显著差异(P>0.05)。8.对于服用卡维地洛的患者(n=72),HVPG应答者MELD评分、国际标准化比值(International Normalized Ratio,INR)、腹水发生率、Child 分级严重程度显著高于HVPG无应答者(P值分别为0.016,0.046,0.043,0.044),HVPG应答者肝癌发生率显著低于HVPG无应答者(P=0.004);肝癌是HVPG应答的独立影响因素(P=0.028)但肝癌对预测HVPG的应答无意义(AUC=0.383,P=0.091)。9.对于HVPG<16mmHg的患者(n=34),HVPG应答者和HVPG无应答者各项研究指标均无统计学差异(P>0.05)。10.对于 HVPG ≥ 16mmHg 的患者(n=70),HVPG 应答者 Child Pugh 评分、MELD评分、血钾水平、INR、PT、男性比例均显著高于HVPG无应答组(P值分别为0.047,0.005,0.049,0.011,0.032,0.022),HVPG 应答者肝癌发生率显著低于HVPG无应答者(P=0.028);且MELD评分、血钾水平、凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、INR是HVPG应答的独立影响因素(P值分别为0.022、0.034、0.027、0.046),但MELD评分、血钾水平、PT、INR预测HVPG应答的特异度均不高(AUC分别为0.699、0.649、0.685、0.664,P值分别为0.007,0.045,0.028,0.013)。11.对于所有亚组,HVPG应答者与HVPG无应答者的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,CREA)、白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)、血钠(blood natrium,Na)、食管静脉曲张程度、胃底静脉曲张、红色征、门脉高压性胃病、基线HVPG、基线WHVP、基线FHVP及既往介入手术史均无显著差异(HVPG>0.05)。研究结论:1.对于静脉曲张出血一级预防的患者,血钾水平是HVPG应答的独立影响因素,其预测HVPG应答的敏感度为60.6%,特异度为93.3%;对于静脉曲张出血二级预防的患者,患者年龄是HVPG应答的独立影响因素,其预测HVPG应答的敏感度为83.3%,但特异度仅为54.5%。2.对于乙肝肝硬化的患者,腹水是HVPG应答的独立影响因素;对于未合并肝癌的患者,MELD评分和血钾是HVPG应答的独立影响因素;对于服用卡维地洛的患者,肝癌是HVPG应答的独立影响因素;对于HVPG≥16mmHg的患者,MELD评分、血钾、PT、INR是HVPG应答的独立影响因素。3.NSBB降低肝硬化患者HVPG的影响因素非常复杂,目前尚缺乏敏感性高、特异性强的理想判断指标。