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癌症是近几十年来导致死亡的主要原因之一。采用传统的化学疗法进行治疗时,药物分子很容易被肾清除而且在体内呈现非特异性分布,这样会导致疗效降低并引发一系列副作用。为了克服药物的直接摄取所带来的缺点,基于纳米材料的药物输送系统应运而生。近几年来,研究工作者们基于正常组织和肿瘤组织之间的差异性,如代谢状态,血管病理生理学,pH值和氧化作用设计出了各种各样的药物载体,同时采用不同的物理或化学刺激手段如温度、磁场、pH值和酶的活性来实现可控的药物释放。其中,由于肿瘤细胞自身的酸性微环境(溶酶体/核内体的pH为4.0-6.5),pH响应性的药物载体成为了控制药物释放的主要手段之一。另外,通过肿瘤组织加强的渗透及滞留(EPR)效应,具有合适尺寸和表面性质的纳米载体可以累积在病变部位。因此,理想的pH响应性的载药纳米粒子能够在肿瘤微环境中释放出药物,从而提高了局部药物浓度并增强了疗效。至今,已经报导了各种各样的pH响应性的药物载体如多孔的无机纳米粒子,脂质体,胶束和聚合物等,其中有一些还可作为多功能的纳米药物输送系统同时用于诊断和治疗。与传统的纳米载体相比,金属有机框架结构由于其大的比表面积、多孔结构和易于功能化修饰而受到了极大的关注。特别是沸石咪唑框架(ZIF)系列中ZIF-8纳米粒子在药物载体方面表现出潜在的应用前景,因为它具有较高的药物负载量和与肿瘤环境一致的pH敏感性。然而,目前没有关于基于ZIF结构的复合药物载体同时用于体内的双功能成像和pH响应性的药物释放来进行肿瘤治疗的报导。因此,本论文制备了同时具有磁性、荧光性和pH响应性的Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子,用它来装载阿霉素(DOX),研究了多功能的载药纳米粒子药物装载和释放情况以及在活体内的肿瘤治疗效果。主要内容如下:1、通过水热法制备了Fe3O4@C粒子,然后利用2-甲基咪唑与已吸附有锌离子Fe3O4@C微球配位得到Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子。SEM和TEM图片显示制得的粒子大小均一(-220 nm)。用作药物载体时,对DOX的装载量为73 mgDOX/100 mg Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子,而且表现出pH响应的药物释放行为,在中性条件下累积释放量很少,在酸性条件下可以持续大量的释放。此外,Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子显示出超顺磁性,弛豫率效率r2为331.79 mM-1s-1。2、毒性试验证明Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子对细胞的毒性可忽略,细胞内的磁共振成像和荧光成像实验表明该纳米粒子能够有效的被细胞内吞并且输送的DOX可以到达细胞核中。更进一步,我们利用装载DOX的Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子进行活体的肿瘤治疗,取得了较好的抗癌效果,并且病理分析结果显示该载药体系对主要器官的毒副作用较小。因此,具有pH响应性和双功能成像能力的Fe3O4@C@ZIF-8药物载体在癌症治疗方面具有潜在的应用前景。