Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子作为pH响应性的多功能药物载体在癌症治疗方面的应用研究

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:alikeboy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症是近几十年来导致死亡的主要原因之一。采用传统的化学疗法进行治疗时,药物分子很容易被肾清除而且在体内呈现非特异性分布,这样会导致疗效降低并引发一系列副作用。为了克服药物的直接摄取所带来的缺点,基于纳米材料的药物输送系统应运而生。近几年来,研究工作者们基于正常组织和肿瘤组织之间的差异性,如代谢状态,血管病理生理学,pH值和氧化作用设计出了各种各样的药物载体,同时采用不同的物理或化学刺激手段如温度、磁场、pH值和酶的活性来实现可控的药物释放。其中,由于肿瘤细胞自身的酸性微环境(溶酶体/核内体的pH为4.0-6.5),pH响应性的药物载体成为了控制药物释放的主要手段之一。另外,通过肿瘤组织加强的渗透及滞留(EPR)效应,具有合适尺寸和表面性质的纳米载体可以累积在病变部位。因此,理想的pH响应性的载药纳米粒子能够在肿瘤微环境中释放出药物,从而提高了局部药物浓度并增强了疗效。至今,已经报导了各种各样的pH响应性的药物载体如多孔的无机纳米粒子,脂质体,胶束和聚合物等,其中有一些还可作为多功能的纳米药物输送系统同时用于诊断和治疗。与传统的纳米载体相比,金属有机框架结构由于其大的比表面积、多孔结构和易于功能化修饰而受到了极大的关注。特别是沸石咪唑框架(ZIF)系列中ZIF-8纳米粒子在药物载体方面表现出潜在的应用前景,因为它具有较高的药物负载量和与肿瘤环境一致的pH敏感性。然而,目前没有关于基于ZIF结构的复合药物载体同时用于体内的双功能成像和pH响应性的药物释放来进行肿瘤治疗的报导。因此,本论文制备了同时具有磁性、荧光性和pH响应性的Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子,用它来装载阿霉素(DOX),研究了多功能的载药纳米粒子药物装载和释放情况以及在活体内的肿瘤治疗效果。主要内容如下:1、通过水热法制备了Fe3O4@C粒子,然后利用2-甲基咪唑与已吸附有锌离子Fe3O4@C微球配位得到Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子。SEM和TEM图片显示制得的粒子大小均一(-220 nm)。用作药物载体时,对DOX的装载量为73 mgDOX/100 mg Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子,而且表现出pH响应的药物释放行为,在中性条件下累积释放量很少,在酸性条件下可以持续大量的释放。此外,Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子显示出超顺磁性,弛豫率效率r2为331.79 mM-1s-1。2、毒性试验证明Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子对细胞的毒性可忽略,细胞内的磁共振成像和荧光成像实验表明该纳米粒子能够有效的被细胞内吞并且输送的DOX可以到达细胞核中。更进一步,我们利用装载DOX的Fe3O4@C@ZIF-8纳米粒子进行活体的肿瘤治疗,取得了较好的抗癌效果,并且病理分析结果显示该载药体系对主要器官的毒副作用较小。因此,具有pH响应性和双功能成像能力的Fe3O4@C@ZIF-8药物载体在癌症治疗方面具有潜在的应用前景。
其他文献
目的:调查安徽、河南两省粮食中镰刀菌毒素污染情况。方法:以玉米、小麦为材料,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和高效液相色谱法(HPLC)检测了脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)和玉米赤霉烯酮(Z
通过培养皿发芽试验,从127株烟草内生细菌中初步筛选出4株能提高烟草种子发芽率、根长、根体积的内生细菌。对这4个菌株进行了漂浮育苗试验复筛,发现它们对烟苗的生长具有明显
<正>《前赤壁赋》是宋代大文学家苏轼于宋神宗元丰五年(1082年)贬谪黄州(今湖北黄冈)时所作的赋。此赋记叙了作者与朋友们月夜泛舟游赤壁的所见所感,以作者的主观感受为线索,
本文介绍了采用低压气动量仪测量滑阀开口量的方法。根据对低压气动量仪的分析表明,可利用气动量仪实测的放大倍率值i_*来决定滑阀开口特性曲线的拐点S_*,即确定了滑阀开口特
近代印刷广告是我国广告发展史的重要组成部分。印刷广告的兴起、成长与社会形态、经济水平、国民素质紧密相关。今天人们在欣赏近代印刷广告作品时经常会将注意力放在画面的
本文讨论了芬兰实现教育公平、质量与发展的三条途径:(1)芬兰对全球教育改革运动(GERM)挑战的尝试性回应;(2)在经济与合作组织(OECD)的PISA评估中,芬兰作为一个成功的案例对
仿拟是一种修辞行为,又是一种认知活动。本文主要从认知语言学中几个不同的理论角度来分析仿拟行为的产生过程。
期刊
本文主要从两方面入手,就信息化教学在高校基础化学实验中的应用展开分析,以期深化对信息化化学实验教学的辩证认识,以信息技术助推高校基础化学实验的有序开展。
随着中国高等教育办学规模的扩大,高校入学人数不断增加,大学生就业形势也随之发生变化,如今找工作已成为大学生生活中的重头戏。大学生就业问题不但是一个社会关心、媒体关
介绍了一种实用化实时测温系统。该系统采用了PIN硅光电二极管作光接收器件,由光学接收系统、信号放大与处理系统及显示系统三部分组成。从系统的相对测温灵敏度及探测器的温