【摘 要】
：
背景:鼻咽癌（NPC）是头颈部常见的恶性肿瘤之一,好发于中国南方地区,恶性程度高,早期可出现淋巴结转移。随着现代医学影像、化学治疗和放射治疗技术的飞速发展,NPC的早期诊断率和局部控制率得到了极大提高,但仍有20-30%的患者,尤其是晚期病人发生远处转移和或局部复发[1]。因此早期诊断,找到能够有效预测其复发和死亡风险的标志物非常重要。有研究表明切除修复交叉互补组2（ERCC2）的基因中的Lys7
论文部分内容阅读
背景:鼻咽癌（NPC）是头颈部常见的恶性肿瘤之一,好发于中国南方地区,恶性程度高,早期可出现淋巴结转移。随着现代医学影像、化学治疗和放射治疗技术的飞速发展,NPC的早期诊断率和局部控制率得到了极大提高,但仍有20-30%的患者,尤其是晚期病人发生远处转移和或局部复发[1]。因此早期诊断,找到能够有效预测其复发和死亡风险的标志物非常重要。有研究表明切除修复交叉互补组2（ERCC2）的基因中的Lys751Gln（rs13181）多态性可导致ERCC2功能改变[2],从而存在影响NPC的风险的趋势,但类似的研究很少。目的:本研究就剪切修复交叉互补基因组2（ERCC2）的rs13181单核苷酸多态性（SNP）的各个基因型在鼻咽癌患者和正常人群中的分布情况,从而分析是否与鼻咽癌（NPC）的发生风险相关。同时,我们对符合条件的NPC患者进行随访,从而探索rs13181各个基因型鼻咽癌风险与其预后的相关性。方法:对中国NPC流行地区的476名NPC患者（NPC组）和561名无癌健康正常人（对照组）中的SNP rs13181的进行基因分型,比较两组中GG,GT和TT基因型的频率,评估rs13181基因型与NPC风险之间的联系。从476名NPC患者中选择符合条件的368名,获取规范治疗后的随访资料,研究SNP与无瘤生存时间（TFS）和总生存时间（OS）的潜在相关性。结果:1.rs13181单核苷酸多态性与NPC风险两组的性别占比、吸烟史和EBV-VCA-Ig A状况具有显着差异,但年龄无显著差异。用Logistic回归方法控制NPC组和对照组的性别,年龄,吸烟史和EBV-VCA-Ig A状态后分析发现TT基因型的NPC风险与GT基因型的NPC风险（OR 1.240,95%CI 0.792-1.940）和GT+GG基因型的NPC风险（OR 1.267,95%CI 0.817-1.965）相似,尚不能认为ERCC2rs13181SNP与NPC风险有关。2.rs13181单核苷酸多态性与NPC预后TFS单因素分析结果显示,rs13181的GG或GT基因型患者的TFS显着短于TT基因型患者(P=2.22×10-4)。男性的TFS明显比女性短（p=0.037）,T3-T4的患者TFS比T1-T2的患者无瘤生存时间显著缩短（p=0.004）,III+IV期患者比I+II期患者TFS显著缩短（p=0.040）。N2-N3患者TFS显著低于N0-N1患者,但没有统计学意义（p=0.051）。TFS与年龄,吸烟史,饮酒史,化疗或EBV-VCA-Ig A状态无显着相关性。TFS多变量因素分析结果显示,性别、N分期和临床分期不是影响TFS的独立危险因素,而GG或GT基因型(HR 2.423,95%CI 1.499-3.917,p=3.05×10-4)和T3-T4（HR 2.072,95%CI 1.111-3.864,p=0.022）是影响TFS变差的独立危险因素。OS单因素分析结果显示,rs13181具有GT或GG基因型的患者的总体生存时间OS显着低于具有TT基因型的患者的总体生存时间OS（p=0.010）。男性的总体生存时间OS显着低于女性（p=0.027）,T3-T4患者的总生存时间OS显着低于T1-T2患者（p=0.007）。与无瘤生存时间相比,更高的临床分期（p=0.082）及EBV-VCA-Ig A阳性（p=0.050）有减低总生存时间OS的趋势,但没有统计学意义。有吸烟史的患者的也有降低总生存时间OS趋势,但同样没有统计学意义（p=0.057）。总生存时间OS与年龄,饮酒史,化疗或N分期无显着相关性。OS多变量因素分析结果显示,T分期、性别、吸烟史、临床分期及EBV-VCA-Ig A状态不是影响OS的独立危险因素,GG或GT基因型基因型（HR 2.282,95%CI 1.303-3.995,p=0.004）是影响OS变差的独立危险因素。结论:1.核苷酸剪切修复途径的ERCC2rs13181SNP可能与NPC风险无关;2.核苷酸剪切修复途径的ERCC2rs13181SNP及T分期是与NPC患者复发风险相关的独立危险因素;3.核苷酸剪切修复途径的ERCC2rs13181SNP是与NPC患者死亡风险相关的独立危险因素。
其他文献
目的:对血液科粒细胞缺乏合并大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床资料进行回顾性分析,以了解粒细胞缺乏患者合并产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌血流感染的感染危险因素、预后及药敏情况,协助临床合理评估病情及选择适当的抗菌药物治疗。方法:收集2012年6月至2019年6月间在广西医科大学第一附属医院血液科收治的粒细胞缺乏合并完成ESBLs检测的大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌血流感
目的:回顾性分析胎盘植入（placenta accreta spectrum,PAS）患者的核磁共振成像（magnetic resonance imaing,MRI）征象、临床特征,并运用最优尺度回归建立诊断PAS及分级的量化评分系统,探讨MRI征象、临床特征的重要性及量化赋值。方法:回顾性分析我院2016年1月至2020年1月因临床和（或）超声怀疑PAS行MRI检查102例患者的临床特征、MRI
目的:采用Meta分析的方法综合分析血管紧张素受体脑啡肽酶抑制（angiotesin receptor-neprilysin inhibitor,ARNI）沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）对比血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker,ARB）在治疗
目的:由于结直肠癌根治术患者术后总生存期（overall survival,OS）存在较大差异。本研究旨在结合血液学生物标记物和临床病理特征,构建预测结直肠癌根治术术后患者预后的列线图。方法:回顾性分析2011年12月至2015年12月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的508例结直肠癌根治术患者的临床资料;将508例患者随机分组,按7:3比例分为训练队列（355例）与验证队列（153例）。首先,将训
目的用唾液酸化的路易斯寡糖-X（Sialvl lewis-X,sLeX）标记的超微顺磁性纳米氧化铁颗粒（Ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO）制成的光热诊疗剂USPIO-PEG-sLeX,探究其在裸鼠体内外的毒性大小、在体外的光热转化效果以及体内磁共振成像的研究。方法（1）培养和传代人鼻咽癌细胞株SUNE1-亚株5-8F细胞。（2）采用CCK8
目的:建立并改良柱前衍生反相高效液相色谱法（RP-HPLC）,测定大鼠脑内海马组织中氨基酸类神经递质,研究PTZ致痫大鼠脑内海马组织中谷氨酸（GLU）及γ-氨基丁酸（GABA）的含量变化。方法:通过PTZ皮下注射SD大鼠进行癫痫动物造模,将大鼠随机分为正常对照组（皮下注射生理盐水）、癫痫组（皮下注射PTZ）,样品经甲醇及乙腈处理后,采用Red Classical AQ-C18色谱柱（250*4.6
本研究的目的和意义:帕金森病是一种多因素导致的疾病,可归因于遗传、衰老、感染、环境毒素等之间的复杂交互作用。线粒体损伤、自噬、氧化应激和神经炎症等有关的信号通路失调参与了疾病的发生发展,而这些都与α-突触核蛋白异常聚集这一病理改变紧密联系,但其间的具体机制仍有待探讨。目前为止还没有任何有效的治疗方案可以完全阻止帕金森病的进展,通过药物治疗或深部电刺激以减轻症状和提高生活质量是多数患者的最佳选择。与
研究背景:原发性肝癌（Primary lever cancer,PLC,简称肝癌）是目前严重危害人类生命健康的重大疾病,肝癌的死亡率位居我国恶性肿瘤死亡率的第2位。肝癌起病隐匿,大部分患者就诊时已属中晚期,失去了手术治疗的机会。中医药治疗肝癌疗效特独,是我国防治肝癌的特色,也是我国肝癌多科治疗的重要组成部分。蛭岩消积方是我们课题组治疗肝胆湿热型肝癌的方剂,在临床上有6年余的应用历史。目前该方在临床
目的探索胫骨横向骨搬移治疗合并骨髓炎的糖尿病足创面巨噬细胞极化。方法1.观察创面愈合的临床特点及创面愈合过程的分期:（1）炎症期（术前）:胫骨横向骨搬移术后至临床观察到创面无明显坏死组织、充血、水肿和炎性分泌物的时间为炎症期;（2）增殖期（术后1个月）:指临床首次观察到肉芽组织呈颗粒状生长至创面边缘上皮细胞向创面中心爬行完全覆盖创面的时间;（3）重塑期:创面边缘上皮细胞完全覆盖创面至创面愈合组织呈
研究背景:前列腺癌的ADT（androgen deprivation therapy,雄激素剥夺治疗）治疗能诱导PCa（prostate cancer,前列腺癌）细胞由雄激素敏感型进展为去势抵抗型。糖代谢水平升高是肿瘤细胞在进展过程中发生代谢编程的重要特征。根据“Warburg效应”,肿瘤的代谢水平比周围正常组织显著升高,能量提供依赖于有氧糖酵解。降低前列腺癌的糖酵解水平,能明显抑制肿瘤细胞的增殖