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目的:结合正交t值法,利用高尿酸血症、疼痛、炎症等实验动物模型对当归拈痛汤及进行拆方研究,配合中医药理论得到抗痛风精简处方,同时利用痛风性关节炎模型对精简处方进行再评价。
方法:选用L12(211)正交表,根据中医理论固定甘草(调和诸药)为基本组成,羌活+防风(通痹消肿止痛)、泽泻+猪苓(利湿泻热)、升麻+葛根(升发清热)作为药对,将当归拈痛汤拆解成12个拆方,在同等剂量条件下,选择氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症模型、腺嘌呤合乙胺丁醇致大鼠高尿酸血症模型、醋酸致小鼠疼痛的镇痛模型、尿酸盐结晶(MSU)诱导的小鼠急性足肿胀模型等并评价拆方的活性,利用正交t值法统计,结合中医药理论得到抗痛风精简处方;选择痛风性关节炎模型-尿酸钠结晶注入关节腔致大鼠痛风性关节炎模型,以关节滑膜病理改变,关节液IL-1β、IL-8,TNF-a含量等为指标,对当归拈痛汤抗痛风精简处方进行再评价。
结果:当归拈痛汤及其拆方均有不同程度的降低嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症血尿酸水平;降低腺嘌呤合乙胺丁醇致大鼠高尿酸血症血尿酸水平;降低醋酸致小鼠炎性扭体次数;降低尿酸盐结晶(MSU)诱导的小鼠急性足肿胀度。对四个药效各指标标准化处理后加权法结合正交t统计得出的理论精简处方为:当归、羌活、防风、苦参、黄芩、泽泻、猪苓、甘草,基本符合中医药理论。精简处方对痛风性关节炎模型能改善症状,降低关节液IL-1β、IL-8,TNF-a的含量。
结论:当归拈痛汤及其拆方有抗痛风活性;正交t值法配合药理研究拆得精简处方有较好抗痛风作用。