实验性肺纤维化MSCT与组织病理对照研究

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目的:研究多层螺旋CT (MSCT)评价平阳霉素诱导的大鼠肺肺纤维化(PF)模型的肺部炎症和纤维化的可行性,以及MSCT与病理评分的相关性。方法:60只成年健康SD大鼠由川北医学院实验动物中心提供,体重233克至325克,随机分为对照组和实验组(3d、7d、14d、28d、56d),每组10只。大鼠固定、麻醉后,CT引导下用一次性无菌注射器经颈部穿刺气管,穿刺成功后,实验组向气管内注射5mg/ml平阳霉素溶液1ml/kg,对照组注入生理盐水1 ml/kg。然后向气管内注射0.5m1空气两次,立即将大鼠直立旋转,让平阳霉素或生理盐水尽可能均匀分布于双肺。注药前及注药后3天、7天、14天、28天、及56天分别采用日本TOSHIBA Aquilion 16 MSCT机作大鼠胸部扫描,高分辨力骨算法图像采集,重建层厚1mm,重建间隔0.5mm,窗宽1350Hu,窗位-350Hu。运用半定量方法在肺窗上根据磨玻璃影、实变影、结节影、胸膜增厚、肺实质线所累及的范围分别进行0-5级评分。而支气管扩张根据扩张的程度进行0-2级评分。双肺标本常规石蜡包埋、切片,行HE染色及Masson三色染色。在每张组织切片上随机选取5个视野,对11种病理表现进行半定量评分:肺泡壁细胞浸润的范围和程度、肺泡腔内炎症细胞及无定该物质的范围和程度、间质纤维化和蜂窝样变的累及范围评0-5级评分,衬覆于肺泡壁的化生细胞、间质内平滑肌、血管壁肌内膜增厚、支气管壁纤维化的累及范围和程度评0-2级评分。前4种表现的评分总和为炎症评分,后7种表现的评分总和为纤维化评分。结果:实验组大鼠炎症评分以7d组最高(11.53±2.81,P<0.001),纤维化评分以56d组最高(7.06±1.69,p<0.001)。实验组大鼠磨玻璃影、实变影CT评分以7d组最高(分别为1.77±0.61,p<0.001;2.35±0.80,p<0.001),肺实质线及周围支气管扩张CT评分以56d组最高(分别为0.51±0.28,P<0.001;0.95±0.53,P<0.001),结节影及胸膜增厚的评分无显著差异。磨玻璃影(r=0.637,P<0.001)及实变影(r=0.780,P<0.001)与炎症呈中高度阳性正相关,肺实质线(r=0.761,P<0.001)及周围支气管扩张(r=0.628,P<0.001)与纤维化呈中高度阳性正相关。结论:(1)CT引导下经皮穿刺气管内注射平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型是切实可行的。(2)不同时段的大鼠PF模型反映了实验性肺纤维化的发展演变过程。(3)MSCT能反映大鼠肺纤维化的影像学动态变化。(4)大鼠PF模型MSCT和病理评分有一定相关性。
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