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背景 动脉粥样硬化是血管壁的系统性疾病,可发生于颈动脉、冠状动脉和外周动脉的一种非炎性、退行性和增生性的病变,导致管壁增厚变硬,失去弹性和管腔变小。最早的动脉粥样硬化病变可见于儿童和婴儿,以脂肪条纹病变出现,而进行性病变为纤维斑块。一般在成年早期见到,随年龄而加剧,因此动脉粥样硬化病变是渐近的自然过程。 自1908年阿尼基柯夫用家兔饲喂高脂、高胆固醇复制出AS模型以来,高脂血症是AS的原因以被大家所公认。因而,不同的作者根据不同的研究目的,在饲以高脂和高胆固醇的基础上,制备不同的动脉粥样硬化模型。高脂喂养新西兰大白兔8-12周可形成类似于人类动脉脂质条纹的损害,24-30周可形成具有成熟斑块特征的AS,对新西兰大白兔行球囊损伤主动脉加高脂饲料10周即可产生严重的AS。Constantinides兔饲以高胆固醇饮食,腹腔内注射Russel’s蛇毒素,然后静脉内注射组胺诱发斑块破裂和继发血栓形成,在建立了不稳定性斑块破裂模型的基础上,应用球囊损伤早期的主动脉可以加速斑块的形成。应用扩张球囊压迫斑块的方法,使斑块按照人们的意愿形成斑块破裂的动物模型。基于任何假说的动物模型都有其自身的局限性,一种动物模型常常夸大复杂过程中某一方面的特征以便较为方便和精确的进行分析。动脉粥样硬化传统的动物模型才真正代表了由脂类积聚和细胞增殖所引起斑块的发生、发展及其演化规律。 对动脉粥样硬化病变的检出和治疗后监测,大多应用影像学的方法,影像学的检查方法包括有创性和无创性两种,有创性的检查方法如血管造影、IVUS等;第二军医人学博卜学位论文中文摘要无创性方法如高频超声、CT、MRI。血管造影尽管被作为冠状动脉、颈动脉和外周血管疾病诊断的金标准,但不能显示管壁的结构,也无法对粥样斑块的成分如脆弱富脂斑块或组织病理学的特点进行评估,但可显示进展期病变、管腔血栓形成、斑块破裂和钙化。动脉造影主要局限性是弥漫性动脉粥样硬化而引起的全程性动脉管腔狭窄,可低估局部的狭窄程度。另外,许多斑块可向外突出,尽管临床症状明显而血管直径可表现正常。动脉造影是有创性的检查方法,有一定的危险性。应用无创性的影像学方法如超声或MRI评价AS成为人们研究的焦点。 Pignoli等首次报道了应用超声测量颈动脉IMT的方法,并与病理学对照,提出其早期改变可导致AS发生,应用超声评价动脉粥样硬化病变引起了人们极大的兴趣。资料显示,颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化大约同时进行,而较冠状动脉粥样硬化要早。颈动脉粥样硬化与冠心病、脑血管病显著相关。近年来,多数学者认为 IMT的增加是AS的早期的表现。颈动脉IMT与心脑血管疾病具有较高的相关性。有证据表明冠状动脉钙化和颈总动脉I价相关,颈动脉斑块和主动脉钙化相关,颈动脉粥样硬化程度可作为预测心脑血管病变存在的参考指标。高频浅表超声对动脉粥样硬化的临床研究主要应用于颈动脉。IMT被作为衡量AS病变早期的指标,当颈动脉IMT为1.omln时,大约30%被认为存在粥样硬化斑块;I解为1.5二时,其粥样斑块的发生率高达90%。目前,超声己被广泛应用于筛查动脉粥样硬化的早期病变。 近年来的研究证明,由AS引起心血管意外不是血管管腔狭窄的严重程度,而是斑块破裂导致的结果。因此,对斑块成分的鉴别成为人们研究的焦点。超声己被应用于评价AS斑块的形态学特征,颈动脉“软斑”是与病变内含有斑块内出血或脂类有关,“硬斑”主要由纤维组织组成,软斑发生脑卒中风险显著高于硬斑。超声发现可见斑块钙化发生脑卒中或短暂性脑缺血发作的风险最低。超声第二军医大学博l:学位论文中文摘要对斑块形态学分类的正确率为60.7%,根据斑块内部回声特点,可分为均质性和非均质性回声两种。不均质回声定义为斑块内超过20%面积的超声影像不同于其余的影像,即斑块内部出现强弱不等的回声,在强回声中相间有低回声。均质斑块一般是相对于周围组织显示为均匀的强回声、或等回声。当斑块表面有溃疡形成而呈不规则或不均质斑块时,常与斑块内出血密切相关,易引起卒中或TIA。高频超声评价颈动脉AS斑块形态是主观分型方法,目前尚无统一的标准。 MRI已被作为显示实验动物和人体内AS斑块非常有潜在应用价值的无创性方法。斑块内的纤维组织主要由平滑肌细胞和细胞外基质组成,因而具有短Tl。短T1的来源(Tl加权像信号强度的增加)是蛋白质和水相互作用的结果。脂类斑块基本上是由未脂化胆固醇和胆固醇脂组成,因而具有短咒。脂类成分的短TZ(T2加权像信号强度减弱)部分是由于脂蛋白的胶微粒结构而引起的,脂蛋白氧化变性或胆固醇脂和水分子之间的交换,进一步引起自由水和结合水之间的相互交换。血管周脂肪主要由甘油三脂组成。在MR图像上,与动脉粥样硬化斑块脂类具有不同的表现。斑块钙化区域基本上由钙化的轻磷灰石组成,具有低信号,是由于其质子密度低及其介导的弥散磁化率效应的原因。血栓或出血的演化和MR的表现已应用于中枢神经系统、盆腔和主动脉。研究表明,出血而引起不同的MR信号强度主要与血红蛋白的