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铂类药物是化疗药物的先驱,但由于其毒副作用大以及耐药性使它们的应用范围受到限制。结合纳米技术将铂类药物与其他生物活性分子如一氧化氮(NO)进行联合给药,对开发新型的抗肿瘤药物具有重要意义。本论文通过将钌亚硝酰NO供体和铂(Ⅳ)配合物共价键负载于氮掺杂石墨烯量子点(N-GQDs)上,制备了能靶向可控投递NO和铂类药物的纳米体系。主要的研究内容包括以下几个方面。 第2章:我们设计合成了以钌亚硝酰配合物(Ru-NO)作为一氧化氮供体,以单糖衍生物(Gal)作为肝癌靶向和N-GQDs为载体的纳米体系{N-GQDs@Ru-NO@Gal}。该体系作为NO递送纳米平台,能够特异性靶向肝癌细胞,在808nm近红外光照射下释放NO。由于氮掺杂石墨烯量子点具有蓝色荧光,使得该纳米体系在细胞内的吸收以及运输过程可以用荧光进行追踪。 第3章:我们将铂(Ⅳ)配合物与Ru-NO结合制备了纳米体系{N-GQDs@Ru-NO-Pt}。其既具备了铂(Ⅱ)的抗癌效果,又可以通过808nm近红外光光控释放NO,通过控制光照强度和光照时间,实现NO的可控释放。该体系通过铂(Ⅱ)与NO的协同作用可导致癌细胞的凋亡。 第4章:在上一章基础上进一步对纳米体系进行修饰,设计合成了以叶酸作为靶向基团,铂(Ⅳ)配合物与Ru-NO共负载于N-GQDs的纳米体系{N-GQDs@Ru-NO-Pt@FA}。该体系可以靶向到叶酸受体过表达的肿瘤细胞内,能够在808nm近红外光照射下释放NO并伴随有光热效应,在铂(Ⅱ)与NO的共同作用下,导致癌细胞凋亡。由于叶酸靶向的存在,可以减少铂(Ⅱ)和NO对其它正常细胞的毒副作用。该体系对癌细胞的IC50值与单独的顺铂相比明显降低,抗癌效果显著。 与以往报道的纳米体系相比,本论文所合成的近红外光光控释放NO复合纳米体系创新性地将NO供体和铂(Ⅳ)配合物结合实现了NO和顺铂的联合可控给药。所合成的纳米体系能够靶向特定的细胞系中,协同光热治疗和化学治疗实现了对肿瘤的多模式治疗。该类具有靶向和可控联合给药的NO纳米递送体系为设计新型抗癌药物提供了新的视角。