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目的:OblongifolinC(OC)是云南藤黄果皮的主要成分，在前期实验中我们发现OC对各蛋白激酶活性(EGFR，CKIT，c-Met，RET，MEK1)有较好的抑制作用，尤以对c-Met激酶抑制作用最为显著，但活性效果还是不如阳性药Crizotinib。本研究拟以c-Met为靶蛋白对OC进行结构修饰研究，以期寻找更好的先导化合物。然而化合物来源有限使得后续活性研究受到制约，且目前OC未有全合成报道，来源只能通过从植物中分离得到，而目前已有的利用HPLC、MPLC、MCI的分离方式较为繁琐。我们拟结合分子印迹技术，优化OC分离过程，以OC为模板分子，结合计算机模拟和吸附性能实验得到最优分子印迹聚合物，与固相萃取技术联用，建立一步从云南藤黄果实中高效提取、分离OC的方法，并对OC进行结构修饰，寻找活性更好的化合物，进一步探讨构效关系。 方法:1.以OC为模板分子，通过对功能单体以及模板分子-功能单体-交联剂三者比例、发泡剂等因素的优化，制备性能优良的最佳分子印迹聚合物(OC-MIPs)，并对该条件制备得到的聚合物进行表征和吸附性能研究（形态学、静态吸附实验、选择性吸附实验、分子识别机制研究）。2.以制备的OC-MIPs作为固相萃取剂，优化MIP-SPE柱的上样、淋洗和洗脱条件，分离纯化OC。3.将富集所得OC进行结构改造，对其酚羟基、苯环及C-10位羰基进行修饰，得到12个衍生物。将所得衍生物进行c-Met激酶抑制实验以及各肿瘤细胞毒性试验(HepG2，Miapaca-2，HCC827，Hela，A549，AGS，HT-29)。 结果:1.丙烯酰胺被筛选为最佳功能单体，模板分子-功能单体-交联剂三者最佳比例为1∶4∶10，二甲亚砜为最佳发泡剂，该条件所制备OC-MIPs的印迹因子(Imprinting Factor，IF)最佳。2.采用梯度洗脱模式:5倍量甲醇-水(80∶20，v/v)为上样液;甲醇-水(35∶65，v/v)为淋洗液;甲醇-水(70∶30，v/v)为洗脱液;甲醇-乙酸（90-10，v/v）活化柱子。在此条件下应用2 g的OC-MIPs对5 g云南藤黄果实95％乙醇粗提物进行一步分离，得到140.5 mg OC，纯度95％，回收率为77.7％;同时能得到46.5 mg纯度88％的Guttiferone K(GK)，回收率为32.4％。MIPs-SPE能选择性地识别目标化合物，并可重复使用至少20批样品且柱效不降低。3.化合物10和11为OC苯环氧化后与C-1或C-3环合产物，两者均能保持对c-Met激酶的抑制活性，其中化合物10对人肝癌细胞HepG2，人胰腺癌细胞Miacapa-2和非小细胞肺癌细胞HCC827表现出较好的细胞毒性，约为OC的2倍，并与阳性药Crizotinib相比活性相当。化合物10能明显抑制HCC827细胞迁移作用，且优于阳性药Crizotinib，具有进一步研究价值。我们同时也对OC的构-效关系进行初步讨论，为后续研究提供科学依据。 结论:本研究利用分子印迹技术，从云南藤黄果实提取物中高效一步分离制备活性化合物OC，换算所得产量为1.46％，显著优于已有方法的0.1％。同时我们发现OC-MIPs-SPE柱梯度洗脱的方法可以分离结构相似化合物。通过一系列的结构修饰研究，我们发现了2个c-Met抑制活性较好的衍生物(化合物10、11)，同时化合物10能明显抑制HCC827细胞迁移作用，针对化合物10的后续研究会继续进行。