阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种复杂的渐进神经系统退行性疾病,严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担。大量研究已证明胆碱能的缺失是AD最重要的病因之一,胆碱酯酶抑制剂是主要的临床治疗阿尔兹海默病的药物。由于病理及发病机制的复杂性,现有的药物仅能在短期内改善症状,并不能阻止或治愈神经退行性病变,无法满足临床治疗需求。近年来,寻找多靶点药物治疗AD成为研究热点,其中以乙酰胆碱酯酶抑制剂为基础设计合成多靶点抗AD药物是最重要的研究方向。本课题以胆碱酯酶抑制剂他克林为基础,设计并合成21个他克林-丁苯酞杂合物,所合成的化合物均通过IR、¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS进行结构确证。并对所合成的目标化合物进行体外胆碱酯酶抑制活性实验、神经元细胞的抗氧化活性测试以及初步的构效关系研究。药效结果表明,大多数化合物均表现出较好的胆碱酯酶（AChE和BuChE）的抑制活性,其中化合物10b、14a、17d和17g显示出显著优于阳性对照他克林的AChE抑制活性,而化合物10g的BuChE抑制活性好于阳性药多奈哌齐并与他克相当。通过β-淀粉样蛋白(Aβ_1-42)诱导的大鼠海马体神经元损伤模型,测试化合物10b、10g、14a、17d和17g对大鼠海马神经元细胞中ROS水平的影响。结果表明,化合物能对Aβ_1-42诱导的大鼠海马体神经元细胞分泌的ROS产生抑制作用。此外,对化合物10b进行分子对接,研究其与AChE的结合方式。本课题研究工作对于阿尔兹海默病治疗药物开发显示出一定的价值。