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目的:建立兔颈外静脉导管留置模型,分别输入生理盐水和高渗液体(20%甘露醇注射液),观察不同药物作用下,不同留置时间导管相关性血栓(CRT)的发生情况及置管周围组织的病理变化;并监测置管前后各个不同时间段血液中反映凝血功能的活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶时间(TT)及反映纤溶功能的D-二聚体(D-D)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的变化,探讨它们与血栓形成的关系,寻找可以预测CRT发生、发展的敏感指标,以便通过检测这些简便易测的指标来监测CRT的发生及其发展,减轻CRT所产生的危害。方法:将70只健康大耳白兔随机分为空白对照组(n=10只)、实验对照组(n=30)和实验组(n=30)。空白对照组不作任何处理,实验对照组和实验组在颈外静脉置管后分别输入生理盐水和20%甘露醇。根据不同留置时间,后两组随机分为留置1天、3天、5天组共6个小组(n=10),分别在置管前及各组留置最后一天抽血检测APTT、PT、FIB、TT和D-D、t-PA。空白对照组在置管前至留置5天期间同期采血检查同样项目。最后一次抽血后处死动物,实验对照组和实验组留取置管侧颈外静脉,空白对照组则留取与置管同侧颈外静脉,将所留取血管制作病理切片,HE染色后光镜下观察血栓形成及周围组织病理改变情况。结果:1、静脉置管后容易引起血管及周围组织损伤,CRT发生率为98.33%(59/60),这种改变与导管留置有关系(P<0.001),与实验中输入药物的种类关系不大(P>0.05)。2、CRT与留置时间有关。在实验组中,留置1天时,血栓形成程度最轻,与留置3天、5天相比,差异有统计学意义(P=0.002;P=0.016);在留置3天时,血栓形成程度最严重。在实验对照组中,不同留置时间血栓形成的差异无统计学意义,但在留置3天时,血栓形成的程度稍重于其它两个时间段。3、除FIB外,其余凝血、纤溶指标在不同组、不同时间段的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4、空白对照组FIB水平在不同时间段差异无统计学意义(P>0.05);实验对照组与实验组FIB水平在置管后开始升高,在留置3天时达到高峰,留置5天后水平略有下降,但仍高于置管前水平。5、FIB的浓度与血栓形成正相关,r=0.295,P =0.015;t-PA的浓度与血栓形成负相关,r=-0.264,P=0.030。在留置第3天时,血栓形成程度最严重,此时FIB浓度最高,而t-PA浓度处于最低值。结论:1、静脉置管后可使血液中FIB升高,t-PA降低,容易形成CRT。2、导管留置3天时为CRT形成的高危阶段,此时机体处于高凝和纤溶活性低下状态。3、监测FIB、t-PA浓度变化可为CRT发生风险的判断提供依据。