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背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）COPD是目前世界上第六大致死性疾病。世界卫生组织（WHO）预计到2020年，COPD将成为世界范围内第五大负担的疾病。COPD是一种慢性进行性炎症疾病，COPD患者气道炎症持续存在。近年来，关于气道炎症变化与COPD发病机理的关系已经得到广泛关注和研究。COPD患者的肺功能进行性下降，只有部分可逆，这与慢性气道炎症和气道结构重塑有关，包括肺泡壁的丧失，杯状细胞增生和粘液腺高分泌状态。炎症细胞可能通过分泌蛋白酶，细胞因子以及致纤维化生长因子引起气道重塑。但是，目前没有一种西药药物可以阻止COPD患者肺功能长期下降。因此，寻找有效的治疗药物以减轻COPD的慢性炎症，改善肺功能，减轻气道重塑是目前医学界迫切需要解决的问题。 目的：中医理论认为慢性阻塞性肺疾病的病位在肺，而与多脏相关；在其病机发展中，痰、瘀、虚贯穿始终，本课题针对慢阻肺病机特点，观察以益肺肾、化痰瘀、通肺络为治疗法则的导师经验方“益气活血化痰方”对香烟烟熏加气管内注入细菌内毒素（LPS）诱导的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的影响。 方法：通过观察大鼠病理形态、肺功能，并测定益气活血化痰方干预后细胞因子对细胞外基质的影响，以探讨益气活血化痰方对COPD细胞外基质以及小气道重塑的影响。 实验研究：本实验将大鼠随机分为8组：正常组，模型组，益气活血化痰方20天组，益气活血化痰方30天组，益气活血化痰方40天组，罗红霉素20天组，罗红霉素30天组，罗红霉素40天组。采用大鼠香烟烟熏加气管内注入细菌内毒素（LPS）的方法复制大鼠COPD模型。本实验旨在观察益气活血化痰方对慢阻肺大鼠病理形态（HE染色）、肺功能及肺组织胶原影响的情况。。并采用放射免疫分析法，对BALF中的HA、LN进行测定，并通过观察益气活血化痰方对二者的影响。采用原位杂交的方法，研究TGF-β1mRNA以及MMP-1mRNA表达在COPD模型大鼠肺组织的变化以及益气活血化痰方和罗红霉素在第20天，30天，40天干预对它的影响；用免疫组织化学的方法检测益气活血化痰方以及罗红霉素在第20天，30天，40天干预后大鼠肺组织中TNF-α蛋白表达，并与模型组进行对比。通过上述实验以探讨益气活血化痰方对COPD细胞外基质代谢的影响及其对小气道重塑的作用机制。 结果：大鼠香烟烟熏加气管内注入LPS后，肺功能指标降低，结合HE染色可见大鼠肺泡腔面积扩大，炎症细胞浸润。MASSON染色可见小气道肺泡壁的间质胶原沉积等。慢阻肺大鼠经益气活血化痰方早期（第20天开始治疗）治疗后，肺功能指标改善，病理形态显示大鼠的肺泡腔面积显著减少，胶原面积减少。罗红霉素20天组大鼠的肺功能指标改善，肺泡腔面积以及胶原面积也显著减少。益气活血化痰方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型小气道重塑影响的实验研究 模型组BALF中HA含量高于正常组，只0.01，益气活血化痰方20天组BALF中HA含量与模型组相比明显下降，只0.05。益气活血化痰方30天组和40天组BALF中HA含量与模型组相比有一定下降趋势，但统计学结果无显著差异。罗红霉素20天组BALP中HA含量与模型组相比明显下降，只0.01。益气活血化痰方20天组BALF中HA含量与罗红霉素20天组相比无统计学差异，乃0.05。 模型组BALF中LN含量明显高于正常组，只0.05，益气活血化痰方20天组BALF中LN含量与模型组相比明显下降，只0.05。益气活血化痰方30天和40天组BALF中LN含量与模型组相比无明显下降，只习.05。罗红霉素20天组BALF中LN含量与模型组相比明显下降，只0.01。 TGF--日，mRNA半定量分析结果可见，正常组TGF--日，mRNA表达很低;模型组TGF一p，mRNA表达明显增加，与正常组差异显著，只0.01。提示香烟烟雾可以引起TGF一p，表达增高。益气活血化痰方20天组 TGF--p，mRNA表达较模型组明显降低，只0.01。罗红霉素20天组TG卜p，mRNA表达较模型组也明显降低，只0.01。益气活血化痰方20天组同罗红霉素20天组相比差异无显著性。益气活血化痰方30天组和益气活血化痰方40天组TGF一p，mRNA表达较模型组无明显降低，乃0.肠。罗红霉素30天组同罗红霉素40天组TGF--p，mRNA表达较模型组无明显降低，乃0.05。 COPD模型组大鼠肺组织TNF--a蛋白表达较正常组明显增强，只 0.01。表明TNF--a在cOPD的发病中具有一定的作用。经益气活血化痰方早期干预后，大鼠肺组织TNF--a蛋白表达较模型组明显减弱，只0.01。经罗红霉素早期干预后TNF一a蛋白表达较模型组也明显降低，只0.01。益气活血化痰方20天组同罗红霉素20天组相比差异无显著性。益气活血化痰方30天组大鼠肺组织TNF一a蛋白表达平均面积较模型组明显减弱，只0.01。罗红霉素30天组TNF一a蛋白表达较模型组无明显降低，乃0.05。益气活血化痰方40天组同同罗红霉素40天组TNF一a蛋白表达较模型组无明显差异，乃0.05。 COPD模型组大鼠肺组织咖P一lmRNA表达较正常组明显增强，只0.01。经益气活血化痰方早期干预后，大鼠肺组织刚P一lmRNA表达较模型组明显减弱，只0.05。经罗红霉素早期干预后刚P一1 mRNA表达较模型组也明显降低，只0.肠。益气活血化痰方20天组同罗红霉素20天组相比差异无显著性。