背景与目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是常见的消化道肿瘤之一。据统计,肝癌的发病率居世界肿瘤发病率第5位,死亡率居第3位,每年大约至少有500000人死于肝癌。肝癌的发生率有很大的地理区域分布差异和年龄差异。肝癌的高发生率地区主要分布于撒哈拉沙漠以南的非洲和东亚。其中,中国人发病率占55%。北美、南美、澳大利亚和北欧地区发生率较低。在大部分人群中,男性的发病率要高于女性。在我国,肝癌的发生率和病死率呈逐年增高趋势,居各肿瘤相关死亡人数第2位。目前,普遍认为肝癌的发生、发展是一个多因素、多阶段及多基因相互作用的过程。许多因素参与了肝癌的发生,如乙肝、丙肝病毒感染,过度饮酒,进食黄曲霉素污染的食物以及一些遗传代谢异常疾病如Wilsons疾病和血色素沉积病。这些因素通过直接或者间接的损伤肝细胞引起肝脏的慢性炎症,肝细胞坏死和纤维化,最终导致细胞异常增生,细胞周期调控失调继而发展成为肝癌。肝癌起病隐匿,早期无明显的临床症状。因此病人在确诊时往往已处于中晚期。如果肝癌病人不给予治疗,其5年生存率小于5%。即使是及时手术切除后的病人,也常常会复发。另外,除了手术切除之外,如肝动脉栓塞化疗术(TACE)、射频消融术、酒精注射、放疗术、冷冻手术也广泛应用于肝癌的治疗。尽管这治疗方法能够改善预后,提高肝癌患者的5年生存率。但是,肝癌患者术后复发的情况是十分常见的。因此,肝癌的早期诊断是处理肝癌的关键措施。目前,在临床上应用最广泛的用于监测肝癌方法的是甲胎蛋白测定和腹部彩超检查。但是,临床上发现,30%-40%的肝癌患者甲胎蛋白水平处于正常范围；而腹部彩超检查则极大的依赖于检查者的经验,很容易出现误差。因此,寻求新的敏感性和特异性更高的肿瘤标志物势在必行。CD24是一种由27个氨基酸组成的低分子量高度糖基化的粘附分子,它通过糖基磷脂酰肌醇粘附在细胞膜上。研究已经发现CD24在人体各种类型肿瘤组织中呈高表达,在肝癌组织中的高表达也有报道。我们的前期试验也发现CD24在肝癌组织中高表达。研究普遍认为CD24通过和其唯一配体P选择素特异性结合参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。目前,有关CD24在肝癌患者血浆中的表达少有报道。因此,本实验应用免疫吸附技术(ELISA)研究CD24在肝癌患者血浆中的表达及评估其在肝癌中的诊断价值。材料与方法实验组选择2012年3月-2012年7月河南省人民医院肝胆外科住院的90例肝癌患者,对照组为30例健康体检者。应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定CD24和甲胎蛋白在肝癌患者血浆中的浓度,通过ROC曲线计算其诊断肝癌的敏感性和特异性并相互比较,同时分析CD24蛋白表达与肝癌临床病理参数之间的关系。实验数据采用SPSS17.0、Graph Padprism5和MedCalc统计软件进行统计分析。组间比较采用Mann-Whitney或Kruskal-Wallis检验,相关分析采用非参数Spearman检验。诊断性评价采用ROC曲线分析。P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.肝癌患者组血浆AFP和CD24蛋白水平明显高于健康人对照组(P<0.05)。肝癌患者CD24浓度中位数值(4.43ng/ml)高于正常对照组CD24浓度水平(2.69ng/ml)。肝癌患者CD24浓度水平极值宽度(2.58-14.25ng/ml)大于正常对照组CD24浓度水平极值宽度(1.86-3.54ng/ml)。CD24蛋白浓度水平和AFP浓度无相关性(r=-0.084,P=0.430)。2.CD24最佳浓度临界值为3.31ng/ml时诊断肝癌的敏感性为83.3%,特异性为93.3%。AFP最佳浓度临界值为12.1ng/ml,此时诊断肝癌的敏感性为75.6%,特异性为93.3%。CD24表达与性别、年龄、肿瘤大小、肝炎病毒感染情况,肿瘤组织分化程度及TNM分期等无关(P>0.05)。3.CD24诊断肝癌ROC曲线下面积为0.955,AFP诊断肝癌ROC曲线下面积为0.886。两个面积差异具有统计学意义(P=0.039)。4.在AFP阴性肝癌中,CD24诊断肝癌的最佳浓度临界值为3.42ng/ml,此时诊断肝癌敏感性为83.3%,特异性为96.7%。结论CD24蛋白对AFP阴性肝癌的诊断有重要意义,血浆CD24蛋白有可能成为诊断肝癌新的辅助肿瘤标志物。