三七叶总皂苷(PnGL)为五加科(Araliaceae)植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen茎叶的提取物,具有益气安神、活血止痛的功效,是传统中成药七叶神安片的主要原料。本项目前期的药理研究表明:PnGI具有明显的抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与五羟色胺能系统、去甲肾上腺素能系统以及多巴胺能系统等三种神经递质系统有关;人参皂苷Rb3是其中的有效成分之一。我们将在此基础上,开展相关的基础研究,为基于三七叶总皂苷抗抑郁中药5类新药开发提供理论和实验依据。　　 本文围绕活性成分人参皂苷Rb3,从PnGL中筛选出具有新药开发前景的抗抑郁活性部位。首先比较了不同的分离工艺,确定采用大孔吸附树脂分离PnGL,以获得不同的部位。其次通过小鼠强迫游泳实验、悬尾实验、获得性无助实验和利血平拮抗实验等多个抗抑郁动物模型综合评价PnGL不同部位的抗抑郁活性,从中筛选出PnGL-A具有新药开发的潜力。此外,通过与其它不同来源的人参皂苷的成分比较,明确了PnGL-A是由人参皂苷Rb3、Rc、Rb1、Rb2为主要成分的二醇类皂苷组成,具有自身的成分组成特点。通过药理活性及成分组成上的研究,确定选用PnGL-A为抗抑郁新药开发部位。按照《大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求(暂行)》中的技术要求,对大孔吸附树脂分离PnGL-A进行详细的工艺研究,包括:大孔吸附树脂的筛选、上样液浓度、上样液pH值、吸附流速、最大上样量、洗脱液、洗脱液用量等工艺参数的考察,确定了最佳的工艺参数。同时进行了重复试验和工艺放大实验,均表明该工艺是稳定可重复的。采用UV、HPLC、GC等色谱技术对PnGL-A的质量进行初步分析。分别以人参二醇及人参皂苷Rb3为对照品,香荚醛-高氯酸比色法测定了PnGL-A中的总皂苷含量,达到95％以上。HPLC法测定主要成分人参皂苷Rb3、Rc、Rb1、Rb2的含量,建立了快速、稳定的检测方法。采用对照品对照和文献检索相结合的方法,鉴定出PnGL-A中的7种成分,以二醇类皂苷为主。顶空气相色谱法,检测了PnGL-A中的树脂残留,最低检测限均未检出正己烷、苯、甲苯、乙苯、对二甲苯、苯乙烯、1,4-二乙基苯、1,2-二乙基苯等树脂残留物,提示大孔吸附树脂工艺是安全可靠的。对于抗抑郁活性部位PnGL-A药效评价、工艺研究以及质量控制等方面的基础研究,为PnGL-A的抗抑郁中药新药开发打下坚实的基础。