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目的:应用静息态功能磁共振(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)分析及时间动态分析(temporal dynamic analysis,TDA)法,对主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD)患者进行研究,探索载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)ε4等位基因状态对SCD患者脑自发活动改变的影响以及SCD患者脑自发活动参数动态性及参数间一致性的改变。方法:本研究基于ADNI数据库,获得了 44例SCD、39例轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者及43例年龄、性别、教育程度相匹配的健康志愿者(NC)的基因、神经心理学量表及影像数据,并对其进行了 ALFF及TDA研究。处理方法包括:(1)将SCD患者及NC组依据是否携带APOEε4等位基因分为4组;对各组数据进行预处理后,计算每个被试者的ALFF脑图并进行标准化;对获得的mALFF脑图进行全因子方差分析,分析SCD疾病状态及APOEε4基因对脑活动改变的疾病主效应、基因主效应及疾病×基因交互效应;提取SCD组存在疾病×基因交互效应的脑区的mALFF值,与各神经心理学量表评分作偏相关性分析。(2)应用滑动时间窗法对SCD、MCI、NC三组被试进行时间动态分析;分别计算ALFF、fALFF、ReHo、GSCorr等静息态局部活动参数随时间变化的动态性及各参数间的一致性特征参数;对各组各参数的动态性脑图及各参数间的空间模式、体素水平的一致性参数或一致性脑图进行单因素方差分析,比较SCD组与MCI及NC组各参数的动态性及参数间一致性的差异;事后两两比较采用LSD法。提取SCD组参数间一致性存在改变的脑区的一致性参数,与各神经心理学量表评分作偏相关性分析。组间数值变量比较P<0.05认为差异具有统计学意义;脑图比较结果根据各脑图的平滑程度采用高斯随机场(Gaussian Random Field,GRF)校正,Voxel-P<0.001,Cluster-P<0.05。结果:(1)SCD疾病主效应显示SCD患者左侧PHG及FG(mALFF:SCD:0.734;NC:0.970)、两侧小脑前叶及小脑蚓部(mALFF:SCD:1.044;NC:1.296)等脑区的mALFF值较NC组减低;APOEε4基因主效应显示APOEε4基因携带者具有广泛的mALFF值异常,左侧OFG/RG、双侧OG及ACC前部的mALFF值增高,而右侧STG/MTG/TP、双侧 SOG/MOG/IOG/Cu/PreCu/Cal 及右侧LG 的 mALFF 值减低;双侧mPFC、左侧STG/MTG/TP、双侧PreCu、左侧SPL/IPL等脑区的mALFF改变存在疾病×基因交互效应。APOEε4基因携带的SCD患者双侧mPFC(r=0.673,P=0.023)及左侧颞叶脑区(r=0.652,P=0.030)的mALFF值与WMS-LM Ⅱ延迟记忆评分存在显著的正相关性;而APOEε4基因非携带的SCD患者双侧mPFC的mALFF值与WMS-LM Ⅱ延迟记忆评分也存在较弱的正相关性(r=0.303,P=0.042)。(2)TDA显示SCD、MCI、NC三组间双侧HP/PHG/FG、双侧小脑前叶及小脑蚓部的ALFF动态性存在差异;三组间ReHo动态性在左侧PHG/FG、小脑蚓部、右侧OFG存在差异;三组间fALFF及GSCorr动态性差异无统计学意义;事后比较发现MCI患者以上脑区的ALFF、ReHo动态性较NC组增高,而SCD组的动态性较MCI及NC组减低。三组参数间一致性水平差异具有统计学意义,SCD患者空间模式一致性水平高于MCI及NC组(P分别为<0.001、0.030);体素水平上,三组在左侧HP/PHG、右侧STG/MTG、右侧脑岛及岛盖、双侧扣带回中部等脑区存在一致性差异,MCI组一致性水平较NC组减低,SCD组的一致性水平高于MCI及NC组;SCD患者左侧HP/PHG的一致性水平与MOCA评分存在较弱的负相关性(r=-0.281,P=0.048)。结论:(1)SCD患者记忆相关脑区的自发活动存在异常,提示SCD患者记忆功能存在损伤;APOEε4基因及SCD疾病对脑功能改变存在交互效应,APOEε4基因携带的SCD患者双侧PreCu及左侧顶叶部分脑区功能存在代偿;WMS-LM Ⅱ延迟记忆测验可以检测出APOEε4基因携带的SCD患者细微的认知功能改变。(2)SCD患者记忆相关脑区活动的动态性减低,提示患者这些脑区功能的灵活性降低,对记忆编码相关的高效、快速活动适应性减低;同时SCD患者部分脑区参数间一致性水平增高,表明这些脑区的功能整合能力增强,提示SCD阶段患者的脑功能存在代偿。