测定血清CA72-4、CA19-9、CEA水平在胃癌诊治中的价值和应用

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胃癌是世界上发病率居第三位的恶性肿瘤,同时也是我国常见的恶性肿瘤,在我国其死亡率居首位,其年死亡率约为25.53/10万,东北三省中吉林,辽宁省均是好发区域。胃癌可发生于任何年龄,但以40~60岁多见,男多于女约为2:1。其发病原因不明,可能与多种因素如生活习惯、饮食种类、环境因素、遗传素质、精神因素等有关,也与慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜异形增生和肠上皮化生、手术后残胃以及长期幽门螺杆菌(HP)感染等有一定的关系。胃癌可发生于胃的任何部位,但多见于胃窦部,尤其是胃小弯侧。根据癌组织浸润深度分为早期胃癌和进展期胃癌(中、晚期胃癌)。胃癌早期症状常不明显,如捉摸不定的上腹部不适、隐痛、嗳气、泛酸、食欲减退、轻度贫血等部分类似胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。如何能尽早的发现诊断从而采取治疗根治性治疗措施是其取得良好愈后的唯一途径。尽管目前对胃癌的早期筛查检测已形成了初步的规范,但其检出率始终不尽如人意,总体5年生存率仅为30%左右。胃癌患者预后不佳的常见原因除发现时即为晚期胃癌,不能行根治术外,最重要的莫过于胃癌治疗后的转移和复发。肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞内由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质,此类物质在正常组织及良性病变组织中不产生或产生甚微,它反映了肿瘤发生过程中相关基因的变化。寻找肿瘤特异性抗原一直是肿瘤研究的热点,血清肿瘤标志物从发现之初便被人们寄予厚望,希望它能在肿瘤的诊治方面起到重要作用。糖类抗原CA19-9的特异单克隆抗体(Monoclonal antibody)1116NS199是1981年从大肠腺癌细胞系和免疫鼠杂交瘤产物中分离而来,分子量210kD。CA19-9抗原决定簇是唾液酸化Ⅱ型乳酸岩藻糖,是肿瘤细胞神经节苷脂。存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上。CA19-9亦称胃肠癌相关抗原,是一种与腺癌有关的抗原物质,由腺癌细胞产生,经胸导管引流到血循环中,从而引起外周血中CA19-9水平升高,在消化道内含量最高。胃癌伴肝转移和胰腺转移时CA19-9增高尤为显著,优于其他肿瘤标志物。糖类抗原CA72-4是一种高分子量(>106Da)的粘液糖蛋白类抗原。其特异单抗B72.3是1981年用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成分免疫小鼠得到的。CA72-4存在于85%~95%的胃、结肠、胰腺、肺和卵巢肿瘤中,不存在于良性肿瘤、渗出物或正常人组织内,也不表达在非上皮肿瘤细胞中,包括黑色素瘤、肉瘤、脊神经瘤、白血病和淋巴瘤,非常低的水平表达在一些恶性间皮瘤中,约6.7%胃肠道病,40%的胃肠道癌,36%的肺癌,24%的卵巢癌患者CA72-4可升高。CA72-4是一高分子量类糖蛋白分子是肠道和卵巢肿瘤的标志物,对原发性胃癌其CEA和CA199更有价值,可作为胃癌分期的参考治疗后复发情况的依据。CA72-4是诊断胃癌的一个可靠标志物。CA72-4是诊断胃癌的敏感性59%~94%,特异性95%~100%。有关文献报道TAG72诊断胃癌,随着胃癌病程的进展,CA72-4的阳性率不同,Ⅰ、Ⅱ期胃癌,CA72-4阳性率为7.1%~95%,Ⅲ、Ⅳ期为29%~100%,复发性胃癌TAG72阳性率60%~90%,同时Ⅰ、Ⅱ期胃癌与非肿瘤组之间,Ⅲ、Ⅳ期胃癌之间血清CA72-4水平相差显著(P<0.01)。表明CA72-4水平高低还反映肿瘤浸润及淋巴结转移。CEA是最具特异性的癌胚蛋白之一,分子量22ku的多糖蛋白复合物,是人类消化系统细胞表面的一种酸性糖蛋白,以直肠细胞表面为最多,其次为胃、食管。其基因位于人类19号染色体长臂上,存在于胎儿肠道和由内胚层分化来的肿瘤细胞膜上。胃癌、肝癌、肺癌、肠癌等均升高。CEA是一种广谱性肿瘤标志物,是免疫球蛋白遗传总科中的一员,也是一类细胞黏附因子,再调节细胞的相互作用时在细胞再识方面起作用。CEA是最广泛用于临床的肿瘤标志物之一,各方面研究相对成熟。本研究采用Roche公司cobas e 601电化学发光仪及配套CA19-9、CA72-4、CEA试剂检测血清样本CA19-9、CA72-4、CEA水平。检测方法为电化发光法,根据糖类抗原在电极表面由电化学引发特异性化学发光反应。待测标本、生物素化的亚单位的单克隆抗体与钌标记的亚单位另一位点单克隆抗体在反应体系中混匀,形成双抗体夹抗原抗体复合物。加入链霉亲和素包被的磁性微粒与之结合,在磁场的作用下,捕捉抗原抗体复合物的磁性微粒被吸附至电极上,各种游离成分被吸弃。电极加压后产生光信号,其强度与检样中一定范围的抗原含量成正比。国内外大量研究报道,胃、肝脏、结肠、胰腺、肺、卵巢、乳腺等多部位肿瘤中CA19-9、CA72-4、CEA均升高,因此很有必要对这三项肿瘤标志物联合检测的实际意义进行探讨。本研究选择2008年1月~2010年1月吉林大学第一医院胃肠外科收治的住院胃癌患者、吉林大学第一医院胃肠内科收治的胃良性疾病患者及健康体检者共119例,其中男64例,女55例,年龄30~83岁,平均年龄(58.7±12.5)岁。研究对象分为3组,包括(1)胃癌组81例,其中男48例,女33例,年龄30~82岁,平均年龄59.8±12.4岁,本组患者均为术前经胃镜诊断术后经病理证实的胃癌患者,其中高分化腺癌23例、中分化腺癌31例、低分化腺癌27例,Ⅰ期25例、Ⅱ期19例、Ⅲ期14例、Ⅳ期13例。(2)胃良性疾病组23例,其中男10例,女13例,年龄30~79岁,平均年龄58.9±11.8岁,本组患者均为经胃镜诊断证实非胃癌患者,包括慢性浅表性胃炎14例、慢性萎缩性胃炎4例、胃溃疡2例、幽门梗阻1例、贲门糜烂出血1例、胃黏膜不典型增生1例。③对照组15例,其中男6例,女9例,年龄32~83岁,平均年龄52.8±13.0岁,来自本院体检中心健康体检者,经临床和实验室检查排除消化系统肿瘤的健康人群。对上述结果进行统计学处理,分析、探讨CA19-9、CA72-4、CEA联合检测的诊断价值,对其上升关系进行探讨。本研究结果显示,胃癌患者的血清CA19-9、CA72-4、CEA阳性率分别为83.95%、85.19%、87.65%,显著高于其他对照组、良性胃病组。本研究提示CA19-9、CA72-4和CEA诊断胃癌的ROC曲线下面积分别为0.901、0.941和0.942。CA19-9、CA72-4和CEA诊断胃癌的准确度分别为81.51%、84.03%和89.08%。血清CA19-9、CA72-4和CEA水平与胃癌病理类型相关。血清CA199、CA72-4和CEA水平与胃癌临床分期相关。CA19-9、CA72-4和CEA是诊断胃癌的可靠指标,对胃癌的敏感度和特异度较高。
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