随着中药临床应用的日益广泛,中成药的安全性问题尤其是中药注射剂引发的过敏反应,越来越引起医药界的高度重视。个别中药注射剂不良反应所引发的社会效应使人们担忧中成药的安全性,甚至使人们产生某些误解,这对中药研究领域提出了严峻的挑战。目前,我国在中成药临床安全用药领域的研究相当薄弱,对中药引发过敏反应的危险因素认识不清,缺乏有效用于中药过敏反应的临床前评价方法,且未对中药致敏成分开展系统性筛查研究,阻碍了药品质量的提高,甚至影响现代中药产业的跨越发展。因此,筛查与评价中成药(尤其是中药注射剂)致敏成分已成为中药现代化研究领域的重要任务,其关键科学问题有：1、中药引发过敏反应的危险因素有哪些?2、如何从海量的文献数据中寻找信息,从相互孤立的“碎片化”信息中辨析隐含的规律,从而发现可疑的中药致敏成分?3、如何建立评价中药注射剂静脉给药致敏性的动物模型?4、如何研究发现中成药的致敏成分?针对上述重要科学命题,本文以中药引发过敏反应的危险因素及中成药致敏成分为主要研究内容,在中药过敏反应研究领域中采用网络药理学技术,首次构建了中药致敏原网络模型,对中药引发过敏反应的危险因素和可疑致敏成分进行探查；同时,创建了评价静脉给药引发过敏反应的动物模型,并将其应用于绿原酸静脉给药致敏性研究。本论文主要研究结果与学术贡献如下：1.文献回顾性研究结果表明,中药引发过敏反应的主要危险因素有过敏史、剂型、给药途径、配制溶媒及联合用药等；中药注射剂是中药引发过敏反应的主要剂型,极易引发过敏性休克等严重不良反应；过敏史、给药途径、配制溶媒以及过敏出现时间为中药注射剂引发过敏性休克的显著性危险因素。本项研究采用回顾性研究方法对中药过敏反应的文献报道进行了系统性研究,对中药引发过敏反应的主要危险因素进行分析,为中药致敏成分筛查与评价研究提供基础资料。2.中药致敏原网络分析结果显示,金银花、黄芩、连翘、栀子等为临床高致敏的可疑中药材,且栀子、鱼腥草、板兰根等为致过敏性休克发生的高风险药材；β-谷甾醇、绿原酸、棕榈酸等成分与中药过敏反应的发生高度相关。本研究采用网络药理学研究方法,首次构建了中药致敏原网络模型,为辨析海量文献数据背后隐含的规律性知识提供方法,并发现了一些可疑的中药致敏成分,为中药毒理学研究开辟了新的思路。3.静脉给药致敏性评价动物模型研究结果显示,所建立的模型具有较高灵敏度与特异性,阳性药可显著促进PLN增殖,诱导TNP-特异性AFCs形成,而阴性对照药对PLN未产生显著性影响；同时,PLN参数可有效判别过敏反应的T细胞类型。本项研究建立了用于筛查与评价静脉给药中药致敏成分的小鼠模型,为解决中药注射剂致敏性评价难题提供了新的科学手段。4.绿原酸致敏性研究结果显示,绿原酸类化合物静脉给药具有显著的致敏性,且其结构特性与过敏反应发生的强度、类型存在构效关系。本项研究为绿原酸静脉给药引发过敏反应提供了基础实验依据。5.绿原酸致敏的潜在分子机制研究结果显示,其可能通过与大分子物质共价结合形成完整抗原,刺激DCs成熟分化而启动抗原呈递；同时,促进DCs中Tim4蛋白表达增加,打破Treg细胞的免疫耐受平衡,从而引发Th2型过敏反应。本项研究结果表明Treg细胞介导的免疫平衡失调可能是绿原酸致敏的重要分子机制,为阐明绿原酸致敏机制提供实验依据。