本文探讨了钙离子阻滞剂(CCB)——苯磺酸氨氯地平对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及调控基因Bax，Bcl-2的影响，以探讨CCB防治糖尿病肾病的作用机制。 研究方法：制造了2型糖尿病大鼠模型，观察苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其对细胞凋亡与凋亡相关基因Bcl-2和Bax的影响，以探讨苯磺酸氨氯地平防治糖尿病肾病的作用机制。本实验采用河北医科大学动物实验中心的提供清洁级健康SD雄性大鼠42只，分为正常对照组12只，(A组，简称对照组)喂以普通饲料，实验组30只喂以高脂高糖饮食，12W后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg，注射STZ2W后空腹血糖≥16.67mmol/L共24只入选，进一步随机分为2型糖尿病组12只(B组，简称糖尿病组)与2型糖尿病氨氯地平治疗组12只(C组，简称治疗组)。造模成功后C组给予氨氯地平(1mg/kg.d)灌胃治疗，A组与B组仅给予等量的生理盐水灌胃。每周称体重和测血糖一次。实验期间B组与C组始终保持血糖浓度不低于16.67mmol/L。分别于实验8W和12W后各组取6只大鼠，观察肾重、体重，计算肥大指数(肾重/体重)、测血糖、24小时尿白蛋白和血脂等生化指标；光镜下观察各组肾小球内细胞外基质蓄积、基底膜增厚及系膜细胞增生及肾小管的病变情况；流式细胞术检测大鼠肾组织细胞凋亡并计算凋亡指数；免疫组织化学方法(SP法)检测各组大鼠肾组织Bcl-2以及Bax基因表达。 研究结果： 1.症状，体征：实验组大鼠在注射STZ后1-2天即出现多尿，多饮，多食症状，注射STZ后2W后即开始实验时，症状已明显，随病程的延长，上述症状更加显著，但是在整个病程变化中体重下降不明显。治疗组在症状和体征上与同期糖尿糖尿病组相似。 2.生化检查显示：在实验8W后，糖尿病组大鼠空腹血糖(FBG)，胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、24小时尿白蛋白排泄率(Uaer)等均较对照组显著增加(P＜0.05)，肌酐清除率(Ccr)降低，且随着病程的延长进行性加重，到12W糖尿病组大鼠Ins、TG、Uaer较8W时明显增高，胆固醇(TC)水平也上升。FBG则一直维持在较高水平，12W比8W变化不明显。治疗组较同期糖尿病组大鼠TBG、TG、Ccr有所下降，有统计学意义(P＜0.05)；Ins、TC水平明显降低，Uaer明显好转。糖尿病组大鼠肾小管损伤指数与TC、TG、Uaer呈明显的正相关；与Ccr呈明显的负相关。治疗组大鼠肾重/体重(肥大指数)高于对照两组、低于糖尿病组，均有统计学意义；治疗组大鼠低于糖尿病组，有显著差异(P＜0.05)。 3.病理改变：光镜下观察，糖尿病组大鼠实验8W后与同期对照组相比，肾小球体积增大，系膜基质增多，部分肾小管发生空泡变性。B、C组比较上述变化差别不明显；实验12W后，除上述改变外，糖尿病组还可见部分肾小管萎缩、部分扩张明显，上皮细胞水肿及破碎的程度加深，脂肪空泡增多、变大，受损的区域也明显增多，管腔内可见脱落的细胞，透明管型形成，部分肾小管基底膜不规则增厚，胞浆内可见紫红色糖原颗粒增多(PAS染色)，肾小球系膜基质进一步增宽，基底膜增厚，纤维组织(Fig)增生。CCB治疗的C组与B组比较，上述变化较轻。 4.流式细胞术检测结果显示：糖尿病组大鼠肾小球及肾小管凋亡率高于其他各组，治疗组肾小球及肾小管凋亡率与糖尿病组比较降低，有显著差异。 5.免疫组织化学方法(SP法)检测结果显示：Bcl-2与Bax基因在各组均有不同程度表达，糖尿病组Bcl-2与Bax表达增强，治疗组与糖尿病组比较，Bcl-2表达增强，Bax表达减弱。 研究结论： 1.2型糖尿病大鼠肾脏病变表现为尿蛋白增加，肥大指数增大，肾小球系膜细胞增生，基底膜增厚及细胞外基质堆积。 2.糖尿病肾病时肾脏细胞凋亡增加，而Bcl-2/Bax表达比值降低。细胞凋亡及相关基因Bcl-2/Bax参与了糖尿病肾病的发病。 3.CCB氨氯地平可降低2型糖尿病大鼠尿蛋白与减轻肾脏肥大，且独立于降低血糖与血压作用。 4.CCB使Bax基因表达下降、Bcl-2基因表达增加；CCB通过影响Bcl-2/Bax基因表达减少肾脏细胞凋亡，从而降低尿蛋白，说明该药物具有肾脏保护作用。其保护作用机制部分是通过减少肾脏细胞凋亡及影响凋亡相关基因实现的。 本研究为该药能在良好的代谢控制下最大限度的发挥防治并发症做了很好的理论铺垫。