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第一部分生存5年以上多发性骨髓瘤患者临床资料分析目的分析多发性骨髓瘤(MM)不同生存期患者的临床特点,指导早期评估预后及分层治疗。方法收集2008年7月至2018年7月北京协和医院新诊断多发性骨髓瘤患者,对临床和细胞遗传学资料完整的317例患者进行单中心回顾性研究。治疗前观察指标包括ISS分期、血红蛋白、血小板、乳酸脱氢酶(LDH)、肾小球滤过率、血钙、髓外侵犯、淀粉样变等,采用荧光原位杂交(FISH)检测5种细胞遗传学异常(CA)。随访资料包括治疗方案、疗效判断、总体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)。结果将24个月内死亡的120例患者定义为G1组,存活60个月以上的129例患者为G3组,存活时间介于两者之间的68例患者定义为G2组。各组之间年龄、性别分布、M蛋白类型、治疗方案具有可比性,各组间以下指标具有显著差异:ISS 分期 Ⅲ 期比例(G1 vs G2vs G3 组,72.5%vs 64.7%vs 40.3%,PG1vsG3<0.001;PG2vsG3=0.006);中重度贫血(G1 vs G2vs G3 组,55.0%vs55.9%vs32.6%,PG1vsG3<0.001;PG2vsG3=0.002);血小板减少(G1 vs G2 vs G3 组,29.2%vs 10.3%vs 11.6%,PG1vsG2=0.003,PG1vsG3=0.001);LDH 升高(G1 vs G2 vs G3 组,19.2%vs 10.3%vs 7.0%,PG1vsG3=0.004);肾功能异常(G1 vs G2vs G3 组,58.3%vs42.6%vs25.6%,PG1vsG2=0.038,PGlvsG3<0.001,PG2vsG3=0.014);高钙血症(G1 vs G2 vs G3 组 15.0%vs 16.2%vs 7.0%,PG1vsG3=0.042,PG2vsG3=0.042)。G1 组髓外病变显著多于 G3 组(22.5%vs 14.7%,PG1vsG3=0.024)。遗传学异常方面,G1组各遗传学异常阳性比例、同时具有1q21+、17p-患者比例均显著高于G3组。G3组骨髓涂片中骨髓瘤比例显著低于 G2、G1 组(G1 vs G2vs G3 组,40.7±23.8%vs41.2±26.4%vs 30.5±21.1%,PG1vsG3=0.004,PG2vsG3=0.011)。自 2011 年前至 2014 年,G1 组比例患者由 41.0%减少至20.0%,而G3组患者由37.2%增加至64.7%。诊断年份早于2011年、诊断于2011-2012年、2013-2014年的患者中位OS分别为37.67、52.40、77.77个月。2013-2014年诊断病人中位OS显著高于2011年(P=0.026)、2011-2012年诊断病人(P=0.030)。疗效方面,各组治疗方案具有可比性,G3组及G2组的深度缓解率(最佳疗效达到PR以上,不包括PR)及总反应率(ORR,最佳疗效达到PR、VGPR或CR)均显著高于G1组(G1vsG2vsG3组,深度缓解率29.06%vs 45.31%vs 59.55%,ORR 率 63.95%vs 87.50%vs 96.63%,P 均<0.01)。结论长生存病人ISS分期更早,血红蛋白、血小板、LDH、肾功能水平相对正常,细胞遗传学异常数量较少,对一线治疗反应较好,深度缓解率高。早期诊断、主动随访及持续管理是改善生存的重要策略。第二部分 多发性骨髓瘤患者细胞遗传学特点及预后分析目的分析多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞遗传学特点及预后,指导危险度分层。方法收集2015年1月至2018年12月北京协和医院新诊断多发性骨髓瘤患者,对细胞遗传学资料完整的359例患者进行回顾性研究。治疗前观察指标包括年龄、性别、ISS分期、M蛋白类型、血红蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、血钙等,采用荧光原位杂交(FISH)检测5种细胞遗传学异常(CA),并检测IgH断裂分离位点。随访资料为总体生存期(OS)。结果不同CA如1q21+、13q-、RB1、17p-、IgH重排出现的数量及频率分别为148/359(41.2%)、161/359(44.8%)、122/282(43.3%)、41/359(11.4%)、145/359(40.4%)。1q21+、13q-组的累积2年生存率分别为80.2%、81.3%,具有17p-的患者中位OS为43.37个月,具有1q21+/13q-与不具有该CA的患者之间生存无显著差异(P1q21+=0.229,P13q-=0.596);具有17p-及不具有17p-的患者之间预后有统计学差异(P=0.050)。根据IgH重排情况及其伙伴基因,将患者分为no IgH、t(14;undefined)、t(11;14)、t(4;14)/t(14;16)组,具有 t(4;14)/t(14;16)的患者同时携带 1q21+、17-的比例更高。所有患者中位随访时间为36.23个月,未达到中位OS,累积2年生存率为82.4%。NoIgH、t(14;undefined)、t(11;14)、t(4;14)/t(14;16)组间生存情况具有统计学差异(P<0.001)。NoIgH、t(14;undefined)、t(11;14)组未达到中位 OS,累积 2 年生存率分别为 63.6%、76.2%、53.4%,t(4;14)/t(14;16)组患者中位 OS 为 31.53 个月,预后显著劣于 no IgH 组(P=0.001)、t(14;undefined)组(P<0.001)。t(11;14)组的 OS 短于o IgH组及t(14;undefined)组,但无统计学差异。不携带、或携带1种高危CA的患者累积2年生存率分别为85.2%、81.1%,中位OS未达到,两组间预后无差异(P=0.109)。携带2或3种高危CA的患者OS为31.53个月,该组患者预后显著短于携带1种高危CA组的患者(P=0.041)。结论t(4;14)/t(14;16)患者更易同时具有1q21+和/或17p-,预后较差;但有IgH重排、无明确伙伴基因的患者与无IgH重排患者的生存时间相近,均不提示不良预后。