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目的:基于核磁共振(~1H-NMR)代谢组学技术,结合生化指标分析,研究交泰丸对失眠模型大鼠的干预作用,探讨交泰丸干预失眠的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和交泰丸组。交泰丸组灌胃交泰丸水提液,每天1次,连续5天,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。实验第3天,模型组和交泰丸组一次性腹腔注射PCPA甲酯盐酸盐(564 mg·kg-1,相当于PCPA 450mg·kg-1)建立失眠模型,正常组一次性腹腔注射等体积生理盐水。实验期间观察大鼠自发活动变化。基于~1H-NMR代谢组学技术测定尿液样本、血清样本和海马组织的代谢物图谱,对代谢物图谱进行正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal Partial Least-Squares Discriminant Analysis,OPLS-DA),运用变量重要性投影(Variable Importance in the Projection,VIP)和t检验筛选出组间具有显著差异的代谢物。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中神经保护因子如脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平,凋亡相关因子如B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax),神经递质如谷氨酸(Glu)、胆囊收缩素8(CCK-8)水平,细胞因子白细胞介素(IL)-2、IL-6和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)水平,并采用考马斯亮蓝法(Bradford法)测定组织样品蛋白含量。结果:1.交泰丸能明显抑制失眠大鼠自发活动。2.(1)与正常组相比,模型组大鼠尿液中N-乙酰糖蛋白、丙酮、丙酮酸、琥珀酸、α-酮戊二酸、二甲胺水平显著降低(P<0.05),二甲基甘氨酸、牛磺酸、苯乙酰甘氨酸水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,交泰丸组大鼠尿液中N-乙酰糖蛋白、丙酮酸、琥珀酸、α-酮戊二酸、二甲胺水平显著升高(P<0.05),二甲基甘氨酸、牛磺酸、苯乙酰甘氨酸水平显著降低(P<0.05);(2)与正常组相比,模型组大鼠血清中LDL/VLDL、不饱和脂肪酸、异亮氨酸、N-乙酰糖蛋白、谷氨酸、O-乙酰糖蛋白、胆碱、磷酸胆碱、氧化三甲胺水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,交泰丸大鼠血清中LDL/VLDL、异亮氨酸、N-乙酰糖蛋白、谷氨酸、胆碱、磷酸胆碱水平显著降低(P<0.05);(3)与正常组比较,模型组大鼠海马中丙氨酸、γ-氨基丁酸、肌醇水平显著降低(P<0.05),N-乙酰天冬氨酸、肌酸/磷酸肌酸、甘油磷酸胆碱、牛磺酸水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,交泰丸大鼠丙氨酸、γ-氨基丁酸、肌醇水平显著升高(P<0.05),甘油磷酸胆碱、牛磺酸水平显著降低(P<0.05)。3.与正常组比较,模型组大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中IL-2、IL-6、BDNF、NGF、CCK-8水平显著降低(P<0.05),下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中GFAP、Glu水平显著升高(P<0.05),下丘脑、海马和前额叶皮质中的Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.05),血清中Bcl-2/Bax比值没有显著差异;与模型组比较,交泰丸组大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中IL-2、IL-6、BDNF、NGF、CCK-8水平显著升高(P<0.05),下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中GFAP、Glu水平显著降低(P<0.05),同时交泰丸组大鼠下丘脑、海马和前额叶皮质中的Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.05),但血清中Bcl-2/Bax比值没有明显改变。结论:1.交泰丸能明显抑制失眠大鼠自发活动。2.交泰丸干预失眠的机制可能与调节机体脂质代谢、能量代谢、氨基酸代谢、胆碱代谢和肠道菌群代谢有关。3.交泰丸干预失眠的机制可能与调节神经保护因子BDNF、NGF,凋亡相关因子Bcl-2、Bax,神经递质Glu、CCK-8和细胞因子IL-2、IL-6水平,抑制星形胶质细胞增生活化有关。