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目的:观察维生素D对肥胖大鼠哮喘ILC2s的影响,探究维生素D对肥胖大鼠哮喘的作用及机制。方法:清洁级的雄性SD大鼠40只,体重(130±10g),随机分为5组:正常对照组、哮喘组、肥胖组、肥胖哮喘组及肥胖哮喘+维生素D干预组(简称干预组),每组8只大鼠。(1)正常组及哮喘组以常规大鼠饲料喂养,肥胖组及干预组以高脂大鼠饲料喂养,建立肥胖大鼠模型;(2)哮喘组、肥胖哮喘组、干预组均予以1ml OVA混合液(卵蛋白+氢氧化铝凝胶)腹腔注射致敏,而后予以1%OVA雾化液雾化激发,干预组在每次雾化激发前给与维生素D(25μg/kg/d)灌胃,建立哮喘模型;(3)造模成功后,取大鼠肺组织行HE染色,观察肺组织气管、支气管的形态变化及细胞的病理改变;(4)用免疫组化的方法检测各组大鼠肺组织中IL-5、IL-13及RORa蛋白的相对表达;(5)用QPCR的方法检测各组大鼠肺组织中RORa mRNA的表达;(6)取大鼠肺动脉血离心沉淀后用ELISA检测各组血清中维生素D的变化。结果:1.HE染色下显示正常组及肥胖组大鼠肺组织未见明显组织病理改变;哮喘模型大鼠肺组织的支气管管腔明显狭窄,周围见大量炎性细胞,肺泡壁断裂;肥胖哮喘组较单纯哮喘组炎性细胞浸润更加明显,肺泡壁结构更加紊乱,支气管官腔无显著增厚;维生素D干预,炎性细胞浸润情况较肥胖哮喘组稍减弱。2.各组大鼠肺组织中IL-5、IL-13及RORa蛋白免疫组化结果与对照组比较,IL-5、IL-13及RORa蛋白在哮喘组及肥胖哮喘组中的表达明显增加,差异显著(P<0.05);IL-5、IL-13及RORa蛋白在肥胖哮喘大鼠中的表达较哮喘组高,差异有统计学意义(P<0.05);在维生素D干预后,IL-5、IL-13及RORa表达较肥胖哮喘组降低(P<0.05),但仍高于对照组。3.各组大鼠肺组织中RORa mRNA的表达QPCR显示RORa的相对表达量在哮喘组及肥胖哮喘组中较对照组明显增加,差异有显著性(P<0.05),其在肥胖哮喘组中表达最高,与哮喘组比较差异显著(P<0.05),在维生素D干预后其表达减少,与肥胖哮喘组对比有统计学差异(P<0.05)。4.各组大鼠血清中维生素D的表达大鼠血清Elisa结果显示,与正常对照组比较,哮喘组及肥胖哮喘组中维生素D的表达均显著下调,差异有统计学意义(P<0.01);肥胖哮喘组中维生素D的表达低于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.肥胖哮喘大鼠肺组织的炎性改变与ILC2s的异常表达密切相关;2.维生素D可能通过调节ILC2s的表达,调节肥胖哮喘大鼠的发病过程。