上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的关系

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目的:通过检测上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达,分析TGF-β1与MDR1、PTEN、TOPOII、ERCC1、LIVIN耐药相关基因的相关性,筛选出与TGF-β1相关的耐药基因,希望通过多基因联合检测更客观全面的指导临床用药,降低耐药性,提高患者生存率,TGF-β1将成为卵巢癌耐药的分子标记及治疗的新靶点。方法:采用免疫组化方法分别检测TGF-β1在上皮性卵巢癌组(50例)、卵巢良性肿瘤组(20例)、正常卵巢组(20例)的表达情况,回顾分析相应组织切片中MDR1、PTEN、TOPOII、ERCC1、LIVIN耐药相关基因与TGF-β1的表达相关性,统计软件选用SPSS19.0,计数资料应用χ2检验,采用Spearman等级相关进行相关性分析,均以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1 TGF-β1在上皮性卵巢癌中的表达TGF-β1阳性表达主要定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒染色。在20例正常卵巢组中TGF-β1有4例呈现出阳性表达,阳性表达率为20%(4/20例);在20例卵巢良性肿瘤组中TGF-β1有8例呈现出阳性表达,阳性表达率为40%(8/20例);在50例上皮性卵巢癌组中TGF-β1有38例呈现出阳性表达,阳性表达率为76%(38/50例);TGF-β1的阳性表达率在逐步上升。上皮性卵巢癌组TGF-β1的表达与正常卵巢组TGF-β1的表达进行比较,差异有显著性,具有统计学意义(P<0.05);上皮性卵巢癌组TGF-β1的表达与卵巢良性肿瘤组TGF-β1的表达进行比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常卵巢组TGF-β1的表达与卵巢良性肿瘤组TGF-β1的表达进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2上皮性卵巢癌组织中TGF-β1的表达与临床病理特性的关系2.1年龄在28例年龄≥50岁的卵巢上皮性癌组织中TGF-β1阳性表达率为78.5%(22/28),在22例年龄<50岁的卵巢上皮性癌组织中的TGF-β1阳性表达率为72.7%(16/22),二者比较差异无统计学意义(χ2=0.231,P>0.05)2.2分期在34例Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌中TGF-β1阳性表达率88.2%(30/34),16例Ⅰ期-Ⅱ期卵巢癌中TGF-β1阳性表达率50.0%(8/16),两者比较差异有统计学意义(χ2=8.720,P<0.05)2.3组织学类型在24例浆液性囊腺癌中TGF-β1阳性表达率79.2%(19/24),16例粘液性囊腺癌中TGF-β1阳性表达率68.8%(11/16),10例卵巢子宫内膜样癌中TGF-β1阳性表达率80.0%(8/10),三者之间比较差异无统计学意义(χ2=0.739,P>0.05);2.4组织病理分化程度在24例高中分化组中TGF-β1阳性表达率66.7%(16/24例),26例低分化组中TGF-β1阳性表达率84.6%(22/26例),二者比较差异无统计学意义(χ2=2.204,P>0.05)。2.5淋巴结转移在32例淋巴结有转移组中TGF-β1阳性表达率81.3%(26/32例),18例有淋巴结无转移组中TGF-β1阳性表达率66.7%(12/18例),二者比较差异无统计学意义(χ2=0.663,P>0.05)。3 TGF-β1的表达与MDR1、PTEN、TOPOII、ERCC1、LIVIN耐药相关基因的关系TGF-β1与MDR1两者的表达具有正相关性(r=0.322,P<0.05)。TGF-β1与PTEN两者的表达具有负相关性(r=-0.668,P<0.05)。TGF-β1与TOPOII两者的表达无相关性(r=-0.506,P=0.078)。TGF-β1与ERCC1两者的表达无相关性(r=-0.037,P=0.636)。TGF-β1与LIVIN两者的表达无相关性(r=-0.801,P=0.21)。结论:1 TGF-β1在上皮性卵巢癌中阳性表达水平很高,卵巢良性肿瘤和正常卵巢TGF-β1阳性表达水平都比上皮性卵巢癌低,正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌,TGF-β1的表达情况呈逐渐升高趋势,表明TGF-β1在卵巢组织由良性向恶性发展的过程中起了重要作用,TGF-β1可作为诊断上皮性卵巢癌的生物学指标。2卵巢癌组织中TGF-β1的表达与患者年龄大小、组织学的类型、组织病理分化程度、是否出现淋巴结转移无相关性,而与临床分期呈现正相关性。表明TGF-β1与卵巢癌的疾病进展相关。3上皮性卵巢癌中TGF-β1与MDR1的表达呈正相关,提示其在肿瘤的发生、发展中具有相互协同作用。TGF-β1与PTEN的表达呈负相关,说明其与PTEN相互拮抗。
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