Th17/Treg免疫偏移在系统性红斑狼疮发病机制中的研究

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目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中T辅助细胞17(Th17细胞)、调节性T细胞(Treg)亚群的比例,外周血CD4+ T细胞中CD25和FoxP3的表达,Th17、Treg细胞特异性转录因子RORγt、FoxP3基因表达水平,检测血清中相关细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、血清和尿中转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,揭示Th17、Treg细胞及相关细胞因子在狼疮性肾炎发病中的免疫机制作用。方法选取60例系统性红斑狼疮患者和28例相匹配的健康体检者作为对照,采用流式细胞仪检测所有受试者外周血单个核细胞(PBMC)中的Th17细胞和CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25+FoxP3+T细胞的百分率,检测FoxP3在CD4+CD25high、CD4+CD25-中的表达。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PBMC中RORγtmRNA、FoxP3 mRNA的表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测血清中IL-17、IL-2、IL-4、血清和尿中TGF-β1水平,并对其与SLEDAI、SDI.24小时尿蛋白量相关性进行研究。结果1.狼疮性肾炎组患者外周血中Th17细胞百分率与狼疮无肾炎组、健康对照组相比显著升高(P<0.05,P<0.01);CD4+T细胞中的CD4+CD25+、CD4+CD25high和CD4+CD25+FoxP3+T细胞百分率显著降低(P<0.05, P<0.01); FoxP3在CD4+CD25highT细胞中的表达率及平均免疫荧光强度(MFI)较狼疮无肾炎组及健康对照组患者显著降低(P<0.05,P<0.01);FoxP3在CD4+CD25-T细胞中的表达率较健康对照组显著增高(P<0.01)。2.狼疮性肾炎组患者外周血中RORγt mRNA表达水平与健康对照组、狼疮无肾炎组相比显著升高(P<0.05);狼疮性肾炎组FoxP3 mRNA表达水平与健康对照组相比显著降低(P<0.05)。3.狼疮性肾炎组患者血清IL-17、IFN-γ、IL-4水平均显著高于狼疮无肾炎组和健康对照组(P<0.001),血清TGF-β1水平显著低于健康对照组水平(P<0.001),而尿TGF-β1水平显著高于狼疮无肾炎组和健康对照组(P<0.001),尿TGF-β1表达水平与24小时尿蛋白量成正相关(P<0.01)。结论狼疮性肾炎患者外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,转录因子RORγt mRNA表达水平升高而FoxP3 mRNA表达水平降低,外周血中转录因子失衡导致Th17/Treg免疫偏移,体内的免疫抑制效应减弱而免疫炎性效应增强,继而细胞因子网络失衡,免疫耐受缺失,促炎细胞因子升高促进狼疮性肾炎的发生、发展。
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