论文部分内容阅读
近年来,大多数研究报告认为钌配合物有低毒性、易吸收并可很快排泄的特点,这类化合物还易于被肿瘤组织吸收,因此钌类配合物很可能成为一类活性强的新型抗肿瘤药物,并且具有与铂类化合物不同的生物活性和毒性,它将成为最有前途的抗癌药物之一。本文通过设计合成不同的配体,改变辅助配体,通过拆分的方法设计合成出了一系列手性钌联吡啶和手性钌菲啰啉配合物，并对这些化合物进行了表征??手性钌配合物Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2进行了急性毒性实验研究;研究了手性钌配合物Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2组织切片实验;研究Λ-异构体和Δ-异构体与DNA相互作用方式。研究结果表明:1.设计合成了20个手性钌配合物,采用电喷雾质谱、元素分析和核磁共振氢谱对所合成的钌配合物进行表征,实验结果与理论值基本一致,证实所得到的产物是目标化合物。2.从实验结果分析得到,Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2注射给药小鼠后,出现了不同程度的中毒症状,有些当场立即死亡;没有当场死亡的小鼠,在两周内的饮食,活动和身体状况基本上都正常,大部分小鼠还伴有体重增加的现象。3.手性钌配合物Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2组织病理切片实验研究表明,当注射给药后,小鼠的脏器(心、肝、肺、肾)都出现了不同程度的中毒现象(除两周内未死的小鼠的心没有出现异样外),这些脏器都发生了病变现象,这表明这个手性钌配合物对小鼠的这些脏器有不同程度的毒性作用。4.通过电子吸收光谱滴定、荧光光谱滴定、粘度测试研究Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](PF6)2、Δ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2与DNA相互作用方式。实验结果表明,这两个化合物与DNA的相互作用力强,而且都是通过插入方式与DNA结合,且Δ-异构体比Λ-异构体的作用能力强。