感染性休克患者多巴酚丁胺应激试验阳性与微循环变化的相关性研究

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背景:感染性休克是重症患者常见的临床综合征,病死率高达40%,微循环障碍是其重要病理生理学表现。多巴酚丁胺作为治疗感染性休克首选的正性肌力药物,可有效增加心输出量和氧输送,但其对微循环的影响结论不一。我们前期研究发现多巴酚丁胺应激试验阳性组患者预后优于阴性组,但其机制尚不明确,我们推测这种变化可能与多巴酚丁胺改善患者微循环相关。因此,我们假设与多巴酚丁胺应激试验阴性组患者比较,多巴酚丁胺应激试验阳性组患者微循环改善。目的:探讨感染性休克患者多巴酚丁胺应激试验阳性与微循环变化的相关性。方法:本研究纳入充分液体复苏至被动抬腿试验后心输出量增加低于10%的早期感染性休克患者,记录年龄、性别、急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)等一般情况,监测患者心率(Heart Rate, HR)、平均动脉压(Mean Artery Pressure, MAP)、乳酸,并留置肺动脉漂浮导管监测心指数(Cardiac Output Index, CI)、中心静脉压(Centr al Venous Pressure,CVP)、外周血管阻力(Systemic Vascular Resistance Ind ex, SVRI)等血流动力学指标和氧输送(Oxygen Delivery, DO2)、氧消耗(Oxygen Consumption, VO2)等氧代谢指标,并应用旁流暗视野技术监测患者舌下微循环。入组后实施多巴酚丁胺应激试验,即给予多巴酚丁胺5-10ug/kg.min持续输注一小时,监测患者的血流动力学、氧代谢及微循环指标。将多巴酚丁胺应激试验前后氧消耗变化超过或等于15%的患者纳入多巴酚丁胺应激试验阳性组,变化低于15%的患者纳入阴性组,比较两组血流动力学、氧代谢及微循环指标的变化。如试验过程中出现以下情况中止研究:心率>150次/分;收缩压小于90mmHg,平均动脉压小于65mmHg,或收缩压较基础时下降大于40mmHg;心电图提示ST段明显抬高;或临床医生根据患者病情认为需要中止研究。结果:研究共纳入早期感染性休克患者26例,其中男性15例,女性11例。患者年龄为71.30±12.85岁,APACHE II评分24.46土6.65分,基础血红蛋白含量10.11±1.54 g/dl,去甲肾上腺素用量为16.65±14.87 ug/min,结果如下:(1)与应用多巴酚丁胺前比较,应用多巴酚丁胺后患者HR(89.11±19.06 vs. 107.31±24.03 beats/min,p=0.004).CI(3.37±1.21 vs.4.174±1.441/min.m2, p=0.035)、DO2(441.12±138.56 vs.544.66±198.43 ml/min.m2,p=0.034)均显著增加,而VO2(99.24±24.05 vs.112.48±30.02 ml/min.m2)的变化没有统计学差异。两组患者舌下总血管密度(Total Vascnlar Density,TVD;19.12±2.8 2 vs.18.82±2.67 vessels/mm)、灌注血管密度(Perfused Vascular Density,PV D;15.64±2.51 vs.15.37±2.72 vessels/mm).灌注血管比例(Proportion of Pe rfused Vascular,PPV;79.72±6.40 vs.80.36±6.88%)、微血管血流指数(Microvascular Flow Index,MFI;2.58士0.22 vs.2.68±0.24)和异质性指数(Heter ogeneity Index,HI;0.27±0.11 vs.0.24±0.10)等微循环指标均无统计学差异。(2)26例患者中多巴酚丁胺应激试验阳性患者12例,阴性患者14例。①两组患者的年龄(74.57±8.73 vs.70±13.53岁)、基础去甲肾上腺素用量(18.58±14.08 vs.15.00±15.85 ug/min).APACHE Ⅱ评分(26.17±6.16 vs.23.00±6.93分)、序贯器官功能衰竭评分(Sequential Organ Failure Assessment Score,SOFA评分,9.50±3.96 vs.9.64±2.73)等无统计学差异。②与阴性组比较,阳性组患者HR(117.83±16.46 vs.98.28±26.30次/分,p=0.027)显著增高,MAP(74.42±10.13 vs.80.00±14.74 mim Hg)、CI(4.30±1.27 vs.4.05±1.61 l/min.m2)无统计学差异。③与阴性组比较,阳性组患者DO2(587.57±219.07 vs.50 7.87±178.75 ml/min.m2)、VO2(121.40±30.35 vs.104.84±28.57 ml/min.m2)均无统计学差异。④与阴性组比较,阳性组患者TVD(19.57±2.01 vs.18.17± 3.05 vessel/mm)、PVD(16.22±1.84 vs.14.48士3.05 vessel/mm)、PPV(82.04 ±3.83 vs.78.48±8.47%)、MFI(2.68±0.27 vs.2.62±0.22)和HIf0.23±0.07 vs.0.25±0.12)等微循环指标无统计学差异。⑤与阴性组比较,阳性组患者应用多巴酚丁胺前后TVD的变化(1.10±11.47 vs.-2.83±9.24%).PVD的变化(2.19±10.37 vs.-4.95±12.03%).PPV的变化(4.30±4.67 vs.-1.88±6.97%)、MFI的变化(7.29±7.50 vs.0.94±5.73%)和HI的变化(-4.41±20.67vs.8.46±63.92%)均无统计学差异。(3)26例患者中19例患者应用多巴酚丁胺后CI增加超过10%,①对于所有患者,多巴酚丁胺显著增加DO2(556.54±182.86 vs.422.07±109.45ml/min.m2,p<o.001)和VO2(114.79±24.13 vs.98.92±19.64 ml/min.m2,p=0.013),同时MFI显著增加(2.55±0.20 vs.2.64±0.25,p=0.042),有统计学差异。而TVD(19.07±2.59 vs.18.36±2.41 vessels/mm).PVD(15.56±2.32 vs.14.92±2. 55 vessels/mm).PPV(79.56±5.99 vs.79.86±7.84%)和HI(0.28±0.10 vs.0.25±0.08)等微循环指标无统计学差异。②在19例患者中,应激试验阳性组患者9例,阴性组患者10例。对于阳性组患者,与基础值比较,HR(91.56±15.67vs.112.22±12.94次/分,p=0.001)、CI(3.12±0.73 vs.4.36±134 L/min.m2, p=0.001)、DO2(429.08±124.91 vs.593.35±247.74ml/min.m2,p=0.007).VO 2(91.76±21.67 vs.128.67±29.83 ml/min.m2,p<0.001)均显著增加,MFI(2.57±0.13 vs.2.71±0.26,p=0.078)有改善的趋势。③对于阴性组患者,与基础值比较,其HR(81.00±19.50 vs.97.60±21.68次/分,p<O.001)、CI(3.13±1. 55 vs.3.99±1.81 L/min.m2,p=0.002).D02(415.76±174.88 vs.523.41±20 4.38 ml/min.m2,p=0.002)均显著增加,但是VO2及MFI均无统计学差异。结论:感染性休克患者中多巴酚丁胺应激试验阳性与微循环变化无明显相关性。感染性休克患者应用多巴酚丁胺后心指数增加超过10%,其微血管血流指数有所改善。
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