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复方丹参滴丸是治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病的现代中药,由丹参、三七和冰片组成,但复方丹参的作用机理仍然不明确。本文首先研究了复方丹参、丹参、三七、丹参素和丹酚酸B的体外化学抗氧化能力,然后以过氧化氢诱导的损伤内皮细胞为模型,研究了药物对氧化损伤的内皮细胞的保护效应,从胞内活性氧、氧化还原酶体系和信号传导过程等方面探讨了药物的保护机理。用体外自由基、还原力的反应体系,研究了复方丹参及其主要组分的抗氧化活性。结果表明,丹参提取物具有显著的还原能力,能显著地消除DPPH自由基和超氧阴离子、抑制羟基自由基生成;三七提取物具有螯合亚铁离子能力,能显著消除超氧阴离子和过氧化氢;复方丹参滴丸相对于丹参和三七具有更全面的抗氧化效果。丹参素和丹酚酸B在还原力、消除DPPH自由基和抑制羟基自由基能力方面具有显著的化学抗氧化活性。用H2O2损伤的血管内皮细胞模型,研究了复方及其主要组分的胞内抗氧化活性。药物预处理细胞对氧化损伤的保护效应是不同的,三七提取物没有显著的保护效应;丹参提取物、复方丹参、丹参素和丹酚酸B具有显著的保护效应,其中以丹酚酸B的保护效应最强。进一步研究表明,预处理丹酚酸B可显著提高内皮细胞抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px的活力,降低胞内活性氧水平。用Western杂交实验研究了丹酚酸B保护细胞氧化损伤的信号过程,结果表明,丹酚酸B显著抑制了H2O2诱导信号通路上游事件PKCα的激活;对于MAPK通路,显著抑制了JNK和p38的活化,但对ERK没有明显的抑制作用。尽管如此,丹酚酸B仍然显著抑制了核转录因子NF-iκB p65活化,阻断了黏附分子ICAM-1表达和分泌。复方丹参可能通过直接清除活性氧,提高内皮细胞抗氧化酶体系的活力实现对氧化损伤细胞的保护效应,以及抑制活性氧介导信号通路中PKCα以及MAPK路径中JNK和P38的磷酸化,进而抑制核转录因子的活化和黏附分子的表达,有利于维持内皮细胞的正常功能。这对于解释复方丹参疗效和作用的分子药理提供了重要证据,对中药的二次开发具有重要的意义。