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苍白球(globus pallidus,GP)被认为是基底神经节神经传递的整合中心,通过支配基底神经节多个核团从而调节机体正常运动功能。5-羟色胺(5-hvdroxytryptamine,5-HT)是位于中枢及外周的单胺类物质。自从20世纪50年代在哺乳动物中枢神经系统发现5-HT以来,大量实验表明5-HT作用复杂,参与行为和其它生理活动的调节。形态学研究已证实,苍白球接受来自中缝背核的5-HT能神经支配,而且苍白球神经元突触后膜和前膜均表达多种5-HT受体亚型。目的:观察5-HT对正常大鼠和6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响,以及5-HT对6-OHDA帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。方法:本实验采用三管玻璃微电极细胞外电生理学记录、6-OHDA帕金森病大鼠模型的制备以及埋管术等实验方法。结果:1.在正常大鼠苍白球记录到42个神经元,压力注射0.1 mM 5-HT可以兴奋其中的21个神经元(50%),放电频率由14.8±2.1 Hz升高到19.6±2.5 Hz(P<0.001),平均增加38.6±6.2%;0.1mM 5-HT还可以抑制其中4个神经元(9.5%),使其放电频率由10.8±4.9 Hz降低至7.1±3.0 Hz,平均降低30.8±4.1%。2.在帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球所记录的37个神经元,0.1 mM 5-HT可以增加其中16个细胞的放电频率(43.2%),放电频率由10.3±1.1 Hz升高至13.7±1.4 Hz(P<0.001),平均增加35.7±4.1%;0.1mM 5-HT还可以抑制其中10个神经元(27.0%),使其放电频率由14.0±3.4 Hz降低至8.5±2.4 Hz(P<0.01),平均降低40.6±5.7%。5-HT在帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球神经元所诱发的抑制效应的反应率与正常组相比明显增高,差别有统计学意义(P<0.05)。3.在帕金森病模型大鼠损毁对侧所记录的41个苍白球神经元中,微量加压注射0.1 mM 5-HT可以兴奋其中25个神经元(61.0%),放电频率由13.4±1.6 Hz升高至18.3±2.0 Hz(P<0.001),平均增加40.8±4.9%;0.1mM 5-HT可以抑制其中4个神经元(9.8%),使其放电频率由18.6±4.8 Hz降低至11.7±4.3 Hz,平均降低42.5±12.5%。5-HT在损毁对侧苍白球神经元所诱发的抑制效应的反应率与损毁侧相比降低,差别有统计学意义(P<0.05);与正常组相比,没有明显差异。4.进一步实验观察了苍白球5-HT对单侧6-OHDA帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。苍白球微量注射5-HT(0.1mM)不能使大鼠产生明显的旋转行为及姿势改变。腹腔注射阈下剂量左旋多巴(3,4-dihydroxy-L-phenylalanine,L-DOPA,3 mg/kg)仅产生微弱的对侧自发性旋转行为(31.0±14.7 r/h)。而苍白球微量注射5-HT则可以明显增加阈下剂量L-DOPA所诱发的大鼠对侧自发性旋转圈数(189.0±58.6 r/h)。结论:电生理学研究结果揭示5-HT可以兴奋苍白球神经元,使其放电频率增加。行为学实验进一步表明在6-OHDA帕金森病模型大鼠,5-HT可以增强L-DOPA所诱发的旋转效应。本实验结果为进一步探讨帕金森病的发病机制以及可能的辅助治疗措施提供了理论和实验依据。