论文部分内容阅读
目的:观察田七注射液对阿霉素致肾纤维化大鼠转化生长因子β1(Transforminggrowth factor-beta,TGF-β1)、a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth musle action,a-SMA)、Smad3表达的影响,探讨田七注射液对慢性肾衰竭肾纤维化的作用机制,为临床应用提供理论依据。 方法:将健康清洁级Wistar大鼠72只随机分为六组:正常组(n=12)、模型组(n=12)、蒙诺组(n=12)、田七注射液大剂量组(n=12)、田七注射液中剂量组(n=12)和田七注射液小剂量组(n=12),参考文献造模。除正常组12只外其余组大鼠适应性饲养一周后行右肾摘除术,术后一周尾静脉注射阿霉素(上海制药总厂生产,10mg/瓶)5 mg/kg,术后第5周按3 mg/kg重复给药。正常组和模型组均以等剂量生理盐水腹腔注射,蒙诺组按照15mg/kg/d剂量的蒙诺溶液给药,田七大中小剂量组分别按1 ml/100g/d、0.8ml/100g/d、0.6ml/100g/d(每1毫升中含有田七0.5克)的剂量腹腔注射给药,连续两个月后,处死大鼠,处死前收集静脉血及肾组织标本。全自动生化仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。肾脏病理进行HE染色、Masson染色、PASM染色、PAS染色,光镜下观察肾脏病理改变;用免疫组化法观察TGF-β1、a-SMA、Smad3的表达。 结果:从外观上看,与模型组相比,田七注射液各组的肾脏肿大及积水程度较轻,色泽较红润。各组血液生化的比较:田七注射液能降低BUN、Scr,具有保护肾功能的作用,并存在一定的量效关系。肾脏病理显示正常组的肾组织中肾小球、肾小管结构清晰,间质结构正常,模型组大鼠的肾纤维化病理表现明显,田七各治疗组肾组织纤维化病理表现较轻,蒙诺组大鼠肾组织纤维化病理表现较田七大剂量组明显。免疫组化结果:TGF-β1、α-SMA、Smad3在正常组的肾组织中仅有少量表达;模型组TGF-β1、α-SMA、Smad3的表达明显增强,明显高于其他组;田七各治疗组与正常组比较,TGF-β1、α-SMA、Smad3的表达增强;田七各治疗各组、蒙诺组TGF-β1、a-SMA、Smad3的表达均低于模型组。 结论:(1)本实验阿霉素大鼠肾纤维化模型造模成功。(2)田七各治疗组能降低BUN、Scr,具有肾脏保护作用。(3)田七注射液能减少肾小球的纤维化、肾小管损害和肾间质纤维化的程度,对阿霉素肾脏具有保护作用。其作用机制可能是通过下调TGF-β1的表达,从而抑制肾小管上皮细胞转分化及肌成纤维细胞的活化与增殖,减少肾间质细胞外基质的产生与聚集。其作用途径可能是通过下调Smad3的表达,干预Smad3介导的细胞内信号传导,减少相关靶蛋白如a-SMA的生成,最终改善肾纤维化。