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本文以喜树碱为母体化合物合成了17个未见文献报道的喜树碱新衍生物，并通过IR、H1NMR、LC-MS方法确认了所得化合物结构。 为了降低喜树碱类抗肿瘤药物的毒性，增强其内酯环的稳定性和抗肿瘤活性，同时研究相同取代基团在喜树碱不同取代位置对其活性和稳定性的影响，在本课题组前期实验工作的基础上，利用含氮芳香杂环化合物对喜树碱的20位羟基进行亲核取代，合成了17种新的喜树碱衍生物。本合成方法条件温和，产率较高，且目标化合物稳定性及毒性都有所改善。 采用常规MTT方法对所合成的喜树碱衍生物的体外抗肿瘤活性进行了评价。结果表明，所得化合物的IC50均低于或接近拓扑替康的IC50。其中以吡唑为取代基的化合物4和10的IC50比拓扑替康小10-30倍。 S180移植的小鼠体内抑制肿瘤活性实验结果表明，化合物4、5和10的活性最为显著，和阳性对照物拓扑替康相比，此类药物的毒性明显降低。 拓扑异构酶Ⅰ抑制活性实验表明所有衍生物都具有抑制活性，和CPT相比，大多数化合物的活性低于或接近CPT。其中以吡唑取代的化合物4和10的拓扑异构酶抑制活性最好。 在PH为7.4的PBS（磷酸盐缓冲液）中考察了所得化合物的内酯环稳定性。该类化合物和母体化合物喜树碱相比，稳定性有了很大的提高。尤其是化合物4、9和10的半衰期都超过了48小时。 在喜树碱20位引入含氮芳香杂环化合物能够降低喜树碱的毒性，提高其稳定性。其中以引入吡唑取代基的化合物4、10的效果最为显著，能降低喜树碱的毒性、提高内酯环稳定性和抗肿瘤活性。