论文部分内容阅读
本文以吗啡戒断之后的抑郁样行为为研究对象，利用免疫凝胶电泳，实时荧光定量PCR等方法对杏仁核、伏隔核、海马等和抑郁相关的脑区κ阿片受体内源性激动剂强啡肽原的转录表达及其下游信号分子p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的激活进行检测，利用行为学，核团给药方法对杏仁核给予κ阿片受体拮抗剂nor-Binaltorphimine(norBNI)及p38 MAPK抑制剂SB203580对小鼠慢性吗啡戒断之后的抑郁样行为的影响进行了检测，研究结果显示: 1.慢性吗啡处理小鼠进行自然戒断，在戒断两周时小鼠表现出明显的蔗糖偏爱的降低和悬尾实验不动值的升高，提示吗啡戒断两周之后实验动物产生快感缺失和行为绝望，即吗啡戒断可以引起实验动物产生抑郁样行为; 2.在戒断两周时，杏仁核脑区κ阿片受体内源性激动剂强啡肽的前体强啡肽原在mRNA水平和蛋白水平均明显升高，升高至对照组的1.5倍，强啡肽原经过剪切的产物强啡肽A在蛋白水平升高至对照组的1.4倍左右; 3.戒断两周时杏仁核给予κ阿片受体拮抗剂norBNI能够显著阻断吗啡戒断引起的快感缺失和行为绝望，生理状况下系统给予和杏仁核核团给予κ阿片受体的激动剂U50488均可以引起明显的蔗糖偏爱的降低，相比较对照组降低到80％; 4.Western blot数据显示在戒断两周，杏仁核脑区p38磷酸化水平显著升高，而海马和伏隔核并无明显变化。在杏仁核给予U50488处理后一个小时，在该脑区p38磷酸化显著升高。杏仁核给予κ阿片受体拮抗剂norBNI能够阻断吗啡戒断引起的p38磷酸化的升高，且杏仁核给予norBNI能够显著逆转吗啡戒断引起的抑郁样行为; 5.杏仁核给予p38抑制剂SB203580能够降低吗啡戒断和U50488引起的p38激活，同时能够阻断吗啡慢性戒断所引起的抑郁样行为及杏仁核给予U50488处理所引起的快感缺失。 综上所述，得出结论，在吗啡戒断之后，杏仁核κ阿片受体引起的p38激活介导慢性吗啡戒断之后实验动物产生抑郁样行为。