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背景药物性牙龈增生(drug-induced gingival overgrowth, DGO)指的是因服用某些药物,包括钙离了拮抗剂、抗癫痫药及某些免疫抑制剂引起的牙龈组织的增生,其确切发病机制尚未完全阐明。转谷氨酰胺酶2(transgluteminase2,TG2)催化钙离子依赖的谷氨酸和赖氨酸交联反应,影响蛋白质转录后修饰,在细胞生长、分化、凋亡中发挥重要作用。多种人类疾病与TG2参与的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)(?)勺代谢活动有关,包括纤维化疾病,Coliac病,神经系统疾病,癌症等,已经成为这些疾病治疗的新靶点。DGO的病理基础是细胞内钙离子浓度的变化,主要病理特征是细胞外基质的过度沉积,属于牙龈组织的纤维化疾病。据此推论TG2可能在DGO的病理过程中发挥重要作用。目的本实验通过建立硝苯地平(nifedipine, NIF)诱导的大鼠牙龈增生模型,检测增生的牙龈组织中TG2的表达、活性等,来确定TG2在药物性牙龈增生中的作用,为以TG2为靶点的局部药物治疗DGO的研究提供实验基础和理论依据。方法雄性Wistar大鼠18只,随机分为实验组和对照组各9只。实验组胃饲硝苯地平/蒸馏水混悬液,NIF剂量为1-15天,125mg/kg体重/天；16到45天,250mg/kg体重/天；对照组胃饲相同体积的蒸馏水。分别于实验开始给药前和实验结束处死前自颈静脉取血,测量血清中钙、磷浓度和谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平。所有动物处死前2小时,腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶(5-Bromo-2’-deoxyuridine, Brdu)100mg/kg体重。取牙龈组织,制备石蜡切片,进行HE染色、Masson染色,通过组织学测量,分析牙龈组织增生的程度；进行TG2和(?)Brdu免疫组化染色,检测牙龈组织中TG2表达、细胞增殖活性；制备冰冻切片,免疫荧光检测牙龈组织中TG2的酶活性。结果1.硝苯地平给药前后相比,实验组中血清钙离子浓度升高的程度明显高于对照组,磷浓度降低的程度明显大于对照组,谷丙转氨酶水平明显升高,均具有统计学意义(p<0.05)；谷草转氨酶变化不明显,无统计学意义。2.组织学分析结果显示,实验组的牙龈上皮和结缔组织明显增厚,具有统计学意义(p<0.05)；牙龈结缔组织中胶原纤维更粗大、致密；3.和对照组相比,实验组的牙龈结缔组织中TG2的表达明显增强,特别是邻近上皮钉突的牙龈固有层；免疫荧光结果显示,TG2的活性也明显升高；4.上皮细胞的增殖活性明显升高,而且增殖的细胞主要位于上皮基底层和棘细胞层。结论研究结果显示,通过胃饲硝苯地平,成功建立了大鼠DGO模型；在NIF诱导的药物性牙龈增生中,TG2可能发挥重要作用。