【摘 要】
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MicroRNAs(miRNAs)作为一种非编码RNA,通过靶向调节肿瘤相关基因的表达参与肿瘤的发生和发展。新近的研究发现miR-148a在多种肿瘤中表达水平很低,并且被证实具有抑制肿瘤的功
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MicroRNAs(miRNAs)作为一种非编码RNA,通过靶向调节肿瘤相关基因的表达参与肿瘤的发生和发展。新近的研究发现miR-148a在多种肿瘤中表达水平很低,并且被证实具有抑制肿瘤的功能,但是其在乳腺癌癌变过程中的确切作用,尚不完全明确。本研究从离体实验和在体实验两个方面对miR-148a在乳腺癌中的功能进行了探索,发现乳腺癌中低表达的miR-148a能有效抑制乳腺癌细胞的增殖和耐药能力。随后通过miRNAs生物信息学软件分析预测发现抗凋亡基因BCL-2(B cell lymphoma/leukemia-2)可能是miR-148a作用的直接下游靶点,并通过双荧光素酶报告基因实验进行了证实。BCL-2是一个非常著名的癌基因,其主要通过抑制细胞凋亡促进肿瘤发生,并且目前研究已经证实BCL-2的过表达能显著抑制乳腺癌细胞的凋亡,促进乳腺癌细胞的生长和体内成瘤。最后我们在转染了 BCL-2过表达质粒的乳腺癌细胞中共同转染miR-148a,发现原本受到抑制的凋亡有所恢复,所对应的细胞增殖能力也受到了削弱。因此,我们的研究发现miR-148a通过靶向癌基因BCL-2来调控乳腺癌细胞的凋亡水平和增殖能力,在乳腺癌进展中发挥了负性抑制作用,这些数据强烈地提示miR-148a有可能成为乳腺癌治疗的又一个新的靶点。
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