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目的:比较非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染合并NAFLD组患者的临床生化特征、肝纤维化分布特征间的差异性,探究LSM、GPR、APRI、FIB-4指数4种模型对HBV感染合并NAFLD患者肝纤维化的诊断效能。进一步分析HBV感染合并NAFLD组患者的病理特征,比较不同病因相关的肝脏炎症、纤维化分布特征的差异性,筛选出与肝脏炎症相关的指标,探讨是否存在一种无创炎症诊断模型来识别慢性HBV感染合并NAFLD患者目前肝脏炎症的原因。方法:收集于2016年5月至2017年10月于天津市第二人民医院行肝脏病理检查的40例NAFLD、120例HBV感染合并NAFLD患者的人口学资料、临床生化指标及肝组织病理结果,单因素分析这两组患者两组的临床生化指标、肝脏炎症、纤维化分布特征的差异性。病理专家根据镜下不同的病理特征将120例HBV感染合并NAFLD患者分为两组:活动性HBV炎症组和非活动性HBV炎症组。单因素分析比较该两组患者人口学资料、生化指标、影像学检查以及镜下肝纤维化分布特征的差异性,后行二元logistic回归分析肝脏炎症相关性指标,得出回归公式,应用ROC曲线评价其诊断效能。结果:1.HBV感染合并NAFLD组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、血肌酐(CRE)水平均高于单纯NAFLD组,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白(ALB)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)水平均低于单纯NAFLD组(P<0.05)。两组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(GLU)、胰岛素(INS)间的差异均无统计学意义(P>0.05)。2.HBV感染合并NAFLD组的铁蛋白(FER)、免疫球蛋白IgG、肝硬度值(E)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平高于单纯NAFLD组,补体C3、补体C4、血小板(PLT)、CAP值水平低于单纯NAFLD组(P<0.05)。3.HBV感染合并NAFLD组与NAFLD组相比,两组患者在汇管区、窦周、中央静脉周围纤维化数量及致密程度间的分布有显著差异性。HBV感染合并NAFLD组的汇管区纤维化程度高于NAFLD组,窦周、中央静脉周围纤维化程度低于单纯NAFLD组(P<0.05)。4.诊断HBV感染合并NAFLD组明显肝纤维化(F≥2)时,E值诊断效能明显优于GPR、APRI、FIB-4指数(P<0.05),其余组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。诊断进展期肝纤维化(F≥3)时,E值的诊断效能优于GPR指数,其余组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。5.依据我们制定的工作定义,将120例HBV感染合并NAFLD患者再划分为非活动性HBV炎症组、活动性HBV炎症组。非活动性HBV炎症组的G、S分期均低于活动性HBV组,提示非活动性HBV炎症组的炎症及纤维化程度低于活动性HBV炎症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。6.非活动性HBV炎症组的ALT、AST、GGT、HDL水平低于活动性HBV炎症组,TP、ALB、UA水平高于活动性HBV炎症组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。两组间的GLU、ALP、TBIL、BUN、CRE、CHO、LDL差异均无统计学意义(P>0.05)。7.非活动性HBV炎症组的CAP值、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、C3、C4水平高于活动性HBV炎症组,HBV-DNA载量、E值、平均红细胞体积(MCV)、平均血小板体积(MPV)、IgG水平低于活动性HBV炎症组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者在白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、IgM、IgA、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、IV型胶原(IV)的差异均无统计学意义(P>0.05)。8.非活动性HBV炎症组与活动性HBV炎症组患者在肝纤维化各分布部位的纤维致密程度、是否出现小叶结构紊乱间的差异有统计学意义(P<0.05)。非活动性HBV炎症组的窦周纤维化程度高于活动性HBV炎症组;纤维间隔形成比例低于活动性HBV炎症组(P<0.05)。两组患者在汇管区、中央静脉周围纤维化程度间的差异无统计学意义(P>0.05)。9.经二元logistic回归分析后,年龄、ALT、E、CAP四个因子的差异有统计学意义,回归方程Y=0.034×年龄-0.025×CAP+0.396×E+0.051×ALT-0.186,AU-ROC=0.934,P<0.001,cut-off值为0.59,灵敏度为80.73%,特异度为94.08%,此时预测的整体正确率为86.9%。结论:1.合并HBV感染在一定程度上影响NAFLD患者的脂质代谢,并可导致机体合成补体C3、C4功能下降,加重机体的免疫系统损伤。2.HBV感染合并NAFLD患者的肝纤维化主要分布在汇管区,伴少量的窦周纤维化;NAFLD患者肝纤维化主要分布在肝窦周围和中央静脉周围,汇管区纤维化相对少见。3.E值诊断HBV感染合并NAFLD患者明显肝纤维化的诊断效能优于GPR、APRI、FIB-4指数。4.活动性HBV炎症组的肝脏炎症及纤维化程度、转氨酶的升高程度均大于非活动性HBV炎症组,且HBV-DNA载量较高,病毒复制相对活跃。5.非活动性HBV炎症组的窦周纤维化程度高于活动性HBV炎症组,纤维间隔形成比例低于活动性HBV炎症组。非活动性HBV炎症组的肝纤维化主要分布于肝窦周围,且形成纤维间隔的比例较低。6.临床中可利用回归方程Y=0.034×年龄-0.025×CAP+0.396×E+0.051×ALT-0.186对HBV感染合并NAFLD患者肝功能异常病因进行初筛,当Y值>0.59时,考虑目前肝脏炎症主要与HBV感染相关,需要加强对HBV的监测,必要时给予抗病毒治疗。该方程的实用效能还有待增加样本量进一步验证。