氢化大豆油摄入对小鼠糖脂代谢及脂肪组织米色化的影响

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植物油氢化是反式脂肪酸(Trans Fatty Acid;TFA)的主要来源。食品加工来源的TFA会显著增加肥胖和糖尿病等疾病的发生,但其作用机制尚不明确。最新的研究表明,白色脂肪组织中存在米色脂肪细胞,能够参与代谢平衡和体重的调节。因此,本文通过饲料添加氢化大豆油,并以压榨大豆油作为对照,分析氢化大豆油摄入对小鼠体重及糖脂代谢的影响,并分析了其对脂肪组织脂肪酸组成、形态变化和脂肪组织米色化关键蛋白表达的影响;进一步应用脂肪干细胞体外模型,初步比较了氢化大豆油中的主要反式脂肪酸(反油酸)与植物油脂中主要顺式脂肪酸(油酸和亚油酸)对脂肪干细胞体外成脂诱导分化的影响。本研究旨在为反式脂肪酸引发肥胖及糖脂代谢异常的机制研究提供新的思路。本实验应用纯系雄性小鼠为动物模型,将小鼠随机分为三组,以压榨大豆油组为对照组,实验组分别在饲料油脂中添加1/4氢化大豆油(1/4 TFA组)或全氢化大豆油(TFA组),小鼠自由采食,饲喂9周,观察体重、腹脂比、肝指数变化。发现1/4 TFA组和TFA组小鼠体重增长率和腹脂比均高于对照组,其中1/4 TFA组差异最为显著。同时发现1/4 TFA组和TFA组肝指数显著高于对照组。同时分析血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的含量和血糖水平的变化,发现1/4 TFA组和TFA组血清TC含量显著高于对照组,而HDL含量显著低于对照组;1/4 TFA组和TFA组血清TG和LDL与对照组相比没有显著性差异。1/4 TFA组和TFA组空腹血糖没有显著变化,但葡萄糖耐量实验发现TFA组小鼠血糖梯形面积AUC显著高于对照组。应用气相色谱-质谱联用分析白色脂肪脂肪酸组成的变化,发现摄入氢化大豆油后,白色脂肪反十八碳一烯酸(T18:1)和反油酸含量均显著高于对照组,而α-亚麻酸和亚油酸(必需脂肪酸)则显著降低;进一步应用组织学染色和蛋白免疫印迹法分析脂肪组织细胞形态变化及脂肪组织米色化关键蛋白表达水平的变化。结果表明,氢化大豆油摄入显著增加小鼠白色脂肪细胞面积,降低解偶联蛋白1(UCP1)蛋白表达水平,但是对细胞色素C(CytC)的表达没有明显差异。对小鼠棕色脂肪的分析结果显示,氢化大豆油摄入能够显著改变棕色脂肪的脂肪酸组成,结果与白色脂肪一致;同时棕色脂肪细胞的脂滴增加,但UCP1的表达没有明显差异。脂肪干细胞体外分化实验结果显示,添加油酸或亚油酸明显促进脂肪干细胞成脂分化过程中小脂滴的形成,而反油酸对小脂滴的形成没有明显的影响。综上,本文发现氢化大豆油摄入可以使小鼠的体重和腹脂比增加,引起小鼠糖脂代谢的异常和脂肪组织的脂肪酸组成的变化,并且显著降低了白色脂肪UCP1的表达,提示氢化大豆油的作用可能与脂肪组织米色化有关。
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