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肠安康胶囊由黄芪、金银花、地榆、黄连、补骨脂、煨木香6味药组成,为临床经验方,具有健脾益气、清热燥湿、活血化瘀的功效。主要用于治疗经久不愈,反复发作的腹痛、腹泻、里急后重、便下脓血粘液等症,中医辨证多属于泄泻、痢疾、便血、肠风等证,西医则诊断为溃疡性结肠炎(UC)。本课题拟通过动物实验证明该药的抗实验性溃疡性结肠炎作用,并探讨其作用机理。 肠安康胶囊治疗UC的药效学研究 1 肠安康胶囊对大鼠实验性UC的保护作用 1.1 肠安康胶囊对乙酸诱发的大鼠UC的影响 制备大鼠乙酸性结肠炎模型,观察大鼠的一般状态和结肠的损伤情况,同时检测结肠组织中MPO和自由基的变化。造模大鼠出现明显的稀便,潜血实验为强阳性(+++),蜷卧少动,精神萎靡,竖毛,拱背,皮毛不洁,食欲差。药物治疗后,精神好转,食欲增强,偶见稀便,潜血实验多为阳性(++)和弱阳性(+)之间。观察到:肠安康胶囊1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg三个剂量,对造模大鼠减轻的体重无明显影响(P>0.05);对造模大鼠肿大的结肠有明显的改善作用(P<0.05);肠安康胶囊1.0g/kg和0.5g/kg对缩短的结肠有极明显的改善作用(P<0.01);肠安康胶囊三个剂量对增宽的结肠都有极明显的改善作用(P<0.01);对结肠的损伤情况三个剂量均有改善作用(P<0.05);肠安康胶囊三个剂量对升高的髓过氧化物酶(MPO)的活性有极明显的降低作用(P<0.01);同时降低组织中一氧化氮(NO)的含量,对升高的一氧化氮合酶(NOS)的活性,表现出了一定的降低作用。肠安康胶囊三个剂量都明显提高造模大鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)的活性(P<0.05),同时对丙二醛(MDA)的含量有明显的降低作用,以肠安康胶囊1.0g/kg、0.5g/kg的作用较明显(P<0.05),对谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性也有明显的升高作用(P<0.01)。病理组织学观察显示:肠安康胶囊三个剂量明显减少炎细胞的浸润,溃疡区域明显缩小,上皮细胞修复,肉芽组织明显增生,促进了溃疡的愈合。 1.2 肠安康胶囊对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发大鼠UC的影响 制备TNBS性大鼠UC模型,分别给予生理盐水和肠安康胶囊、硫氮磺胺嘧啶(SASP),观察大鼠的一般状态,及结肠的损伤和炎症状况。结果显示:第二天造模大鼠出现明显的稀便,甚至肉眼可见的血便,潜血实验呈强阳性(+++),精神萎靡,饮食不佳,蜷卧少动,死亡的大鼠解剖发现结肠穿孔或者严重粘连水肿。给予相应的药物治疗后,治疗组大鼠状态恢复较快,活泼好动,稀便减少或者消失,潜血实验多在阳性(++)和弱阳性(+)之间。实验结束后发现:肠安康胶囊1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg对造模大鼠的体重无明显影响(P>0.05);肠安康胶囊三个剂量对水肿缩短的结肠都无明显的改善作用(P>0.05);对增宽的结肠都有明显的改善作用(P<0.05);对结肠损伤评分三个剂量都有明显的改善作用(P<0.05);对结肠病理形态学的改善三个剂量都有显著作用,以1.0g/kg和0.25g/kg作用更明显(P<0.01)。肠安康胶囊三个剂量对增高的MPO肠安康胶囊胶囊对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及机理探讨的活性有极明显的阳氏作用护切.01),说明肠安康胶囊显著的抑制炎性粒细胞浸润。 结论:肠安康胶囊对实验性UC有明显的保护作用,抑制粒细胞浸润可能是其作用途径之一。2肠安康胶囊的抗炎作用研究2.1肠安康胶囊对二甲苯促小鼠耳肿胀的影响 制备二甲苯诱发小鼠职中胀模型,结果显示:肠安康胶囊1 .2叭g、0.6叭g、0.3叭g三个剂量可显著阳氏二甲苯诱发的小鼠耳肿胀度,抑制率分别达35 .2%、25.7%、21.6%,呈现一定的量效关系。2.2肠安康胶囊对小鼠毛细血管通透性的影响 选用伊文思兰渗出法复制小鼠急性炎症模型,肠安康胶囊1 .2眺g、0.6眺g、0.3叭g,对醋酸诱发的小鼠毛细血管通透性增高有显著的抑制作用伊<0.05),抑制率分别为37.6%和33 .8%、295%,呈现一定的量效关系。 结论:肠安康胶囊1‘2叭g、0.6叭g明显抑制了模型小鼠的炎症反应。3肠安康胶囊对杨运动的影响3 .1肠安康胶囊对正常小鼠排便的影响 观察肠安康胶囊不同剂量对正常小鼠6h内刹液量的影响。结果显示:肠安康胶囊0.6昨g在th和0.3吵g在lh、2h时能明显抑制小鼠的排便运动伊切.05),1 .2叭g影响不明显(P>0.05)。肠安康胶囊三个剂量刘朋卜便潜伏期和6h抖顺总数均未表现出明显影响(尸卜0.05)。3 .2肠安康胶囊对番泻叶致腹泻小鼠排便的影响 采用番泻叶灌胃诱发小鼠腹泻模型,结果发现:肠安康胶囊1 .2叭g、0.6叭g、0.3叭g三个剂量均能明显抑制番泻叶引起的小鼠6h扫液总数增多(尸司DS),其中以1.2创鲍作用更显著伊叼.01);但三个剂量对潜伏期都无明显影响护卜0.05)。3 .3肠安康胶囊对正常小鼠肠推进的影响 采用炭末法观察小鼠肠蠕动的状态,结果发现:肠安康胶囊0.3叭g对正常小鼠的肠推进有明显的抑制作用(尸切.05),1 .2叭g和0.6吵g作用不明显护卜。.05)。3.4肠安康胶囊对新斯的明致小肠肠运动亢进的影响 选用新斯的明诱发小鼠肠蠕动加快,结果发现:肠安康胶囊1.2叭g和0.6创电能明显抑制新斯的明引起的小鼠肠蠕动加快护切.05)。 结论:肠安康胶囊0.3叭g对正常小鼠的肠蠕动有一定的抑制作用,1 .2妙g和0.6g/kg对模型小鼠的肠蠕动亢进有明显的抑制作用。4肠安康