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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期发生或发现的严重程度不同的糖代谢异常。GDM母儿并发症发生率显著增高,尤其是易引起巨大儿[1]。脂联素(Adiponectin,APN)与GDM的关系十分密切,已发现GDM母亲血清APN水平较低,GDM的发病机制之一──胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)就可能与其水平下降有关[2];APN还可以通过胎盘调节胎儿在宫内的生长发育。因此,提高APN水平就成为改善GDM病理状态的一个途径。目前,对GDM的预防和治疗侧重于饮食疗法。共轭亚油酸(conjugated linoleic acid,CLA)是存在于食物中的天然成分,主要存在于反刍动物的肌肉和乳制品中,是一组含共轭不饱和双键亚油酸的几何异构体和位置异构体的总称。近几年的研究表明[3],CLA不仅具有抗糖尿病作用,改善IR和糖耐量异常,还可通过降低身体脂肪、游离脂肪酸浓度来改善IR。目的:(1)建立GDM大鼠动物模型,比较GDM大鼠和正常妊娠大鼠胎盘组织的形态结构。(2)研究CLA对GDM大鼠APN的影响及其可能的作用机制。(3)探讨胎盘APNmRNA的表达水平与胎鼠出生体重的关系。方法:(1)育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组,GDM组、CLA治疗组,每组10只。腹腔内注射45mg/kg链尿佐菌素,建立GDM大鼠动物模型。打药3天后用CLA3.0g/(kg·d)灌胃至孕19天,建立CLA治疗组大鼠模型。(2)采用葡萄糖氧化酶法、碘125胰岛素放射免疫法、ELISA法分别检测血糖、胰岛素、APN的浓度。(3)采用HE染色法对GDM大鼠和正常妊娠大鼠的胎盘组织进行染色。(4)采用RT-PCR法对各组大鼠脂肪组织和胎盘PPAR-γmRNA和APNmRNA进行检测。结果:(1)正常大鼠的胎盘组织结构清楚,血窦腔大小一致,窦壁完整,而GDM大鼠胎盘组织滋养叶细胞层的细胞数目减少,结构紊乱;静脉壁增厚;窦壁断裂,并融合成大腔。(2)CLA可降低GDM大鼠血糖和胰岛素水平,提高血清和胎盘组织中APN浓度,改善IR状态。(3) GDM组孕鼠脂肪组织PPAR-γmRNA的表达水平显著低于正常妊娠组孕鼠(P < 0. 05);CLA治疗组孕鼠脂肪组织PPAR-γmRNA的表达水平显著高于GDM组孕鼠(P < 0. 05),但仍然低于正常妊娠组。GDM组和CLA治疗组孕鼠胎盘PPAR-γmRNA的表达水平均低于正常妊娠组孕鼠(P < 0. 05);CLA治疗组胎盘PPAR-γmRNA的表达水平略高于GDM组孕鼠(P >0. 05),但没有统计学上的差异。(4)GDM组孕鼠脂肪组织及胎盘APNmRNA的表达水平显著低于正常妊娠组孕鼠(P < 0. 05);CLA治疗组孕鼠脂肪组织及胎盘APNmRNA的表达水平显著高于GDM组孕鼠(P < 0. 05),但仍然低于正常妊娠组(P < 0. 05)。(5)胎盘APNmRNA表达水平与胎鼠出生体重呈显著负相关关系。讨论:(1)高血糖的刺激不仅使大鼠的胰腺功能下降,而且破坏了胎盘正常的组织结构,这可能与妊娠不良结局有着密切的联系。(2)饲喂CLA后,血糖、胰岛素浓度明显降低,APN浓度明显升高,说明CLA可改善糖代谢异常和随之引起的IR,并且APN水平提高可发挥对机体的保护作用。(3)脂肪组织中PPAR-γmRNA在GDM时表达减少,APNmRNA表达也减少,饲喂CLA后它们的表达水平都升高,说明CLA可以通过激活PPAR-γ来使APN水平升高。(4)胎盘组织也有PPAR-γmRNA和APNmRNA的表达,且APNmRNA的表达水平与胎鼠出生体重呈负相关关系。在GDM时APNmRNA表达减少,通过饲喂CLA其表达水平升高,相应的胎鼠出生体重下降,这表明胎盘中的APN可能跟胎儿宫内的生长发育有关。