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抑郁症是一种神经系统疾病,与谷氨酸能系统异常有关。谷氨酸能神经信号传递活动是通过两种不同受体参与的,它们是:离子(转移)型谷氨酸受体(iGluRs)和代谢型谷氨酸受体(mGluRs),其中起主要作用的是iGluRs。根据iGluRs对不同激动剂的亲和性不同又可以细分为三个不同亚级受体:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,卡英酸(KA)受体以及α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体。NMDA受体是最早被用于抑郁症治疗研究的受体,但是由于NMDA受体拮抗剂对机体产生不可逆的损伤,目前已经被最新发现的具有更好活性,更安全的AMPA受体拮抗剂代替。2,3-苯并二氮类化合物(2,3-BZD)和四氢异喹啉类化合物(THIQ)是两种具有代表性的AMPA受体拮抗剂,它们对神经系统疾病的广泛活性使它们成为AMPA受体拮抗剂的研究热点。本文针对2,3-BZD类化合物和THIQ类化合物的研究主要包含以下几方面:1.选择Friedel-Crafts酰基化反应作为BZD衍生物合成路线的关键步骤;分别以羧酸,酸酐,酰氯为酰化剂,对Lewis酸和质子酸,溶剂,温度,当量做条件筛选;确定优化酰基化条件,合成得到重要中间体1-[2-(4-溴苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]-丙酮K-3;K-3在浓硫酸的催化下与水合肼环合得到1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-苯并二氮K-Br-BZD。2.将卤代芳烃在Pd催化下胺的偶联反应应用于卤代BZD类化合物的结构修饰,得到[4-(7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-苯并二氮)-1-苯基]- 4-甲氧基苯胺K-347和[4-(7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-苯并二氮)-1-苯基]- 4-硝基苯胺K-353两个衍生物(未见有文献报道)。3.本文以芳醛和芳基乙腈为原料合成了不同R1-4,R7取代的苯基酮,以酯为原料与水合肼反应生成不同R5取代的酰肼;以苯基酮与酰肼为原料反应生成芳酰腙,还原得到中间体酰肼;经过条件筛选,确定合环反应条件,以中间体酰肼为底物,TMSCl/NaI催化,通过Pictet-Spengler反应合成了65个THIQ类化合物(包括6个分离得到的异构体),这些化合物均未见有文献报道。4.本文通过对化合物A-2的X-ray衍射数据,及化合物B-13 3JHH偶合常数分析,确定化合物trans和cis两种异构体构型。并设计一系列反应考查R1-4,R5,R6,R7不同位置不同结构的取代基对THIQ类化合物空间结构的影响。其中R1-4对合环和构型都有影响;R6,R7对立体选择性有显著的影响;R5(除对甲苯磺酰基)没有明显的立体选择性差异,但是当R5为对甲苯磺酰基时,却表现了专一的立体选择性。5.本文得到的BZD衍生物与THIQ衍生物结构与四特征药效团模型吻合,有做抗抑郁或抗惊厥活性筛选的价值。