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目的:1、探讨我国散发性包涵体肌炎(sIBM)的临床及病理特点;2、寻找与sIBM发病相关的特异性蛋白,以进一步探索sIBM的发病机制。方法:1、回顾性分析28例sIBM患者的临床资料。2、采用酶组织化学方法研究sIBM患者的肌肉病理学特征。3、采用二维双向凝胶电泳和MALDI-TOF-MS方法,鉴定sIBM组和对照组差异表达的蛋白点。使用DAVID等数据库,分析差异表达蛋白的功能、信号通路、细胞定位、组织表达及染色体分布。采用实时荧光定量PCR和Western Blot法,检测sIBM组和对照组肌肉组织的APP与aB-crystallin的基因mRNA及蛋白质表达。结果:1、在4099例疑拟肌肉病患者中,有28例确诊为sIBM,即发病率为0.68%;其中男性20例,女性8例,平均发病年龄51.39±7.83岁。首发症状以下肢无力为主,其次为四肢无力,而后为上肢无力。临床主要症状:下肢近端无力28例(100%),上肢远端无力如屈指、伸指无力22例(78.6%),颈肌无力9例(32.1%);但是股四头肌萎缩仅有5例,占17.9%。CK呈正常至轻度增高(79 IU/L~1384IU/L),病程<5年的sIBM患者CK为(544.82±376.34)IU/L,较病程≥5年的患者CK值(272.61±109.78)IU/L相比明显增高(t=2.494,P<0.05)。颈肌受累组患者的LDH(254.78±80.15)IU/L较未受累患者组的LDH值(196.27±41.84)IU/L显著增高(t=2.363,P<0.05)。2、sIBM的病理特点:萎缩肌纤维形态为小角形或不规则形(81.43%)和小圆形(17.86%);镶边空泡的形态为裂缝形状(67.86%)或圆形(32.14%);包涵体颗粒形态为泥沙样细颗粒(78.57%)和粗颗粒形态(21.43%);单核细胞浸润非坏死肌纤维的例数仅2例(7.14%),而单核细胞浸润坏死肌纤维的例数多达10例(35.71%);炎症细胞浸润为15例(53.57%),无炎症细胞浸润13例(46.43%);血管周围有炎性细胞堆积者有9例(32.14%),无炎性细胞堆积19例(67.86%);GMT染色有3例可见到RRF(10.71%);ORO染色显示3例出现少数的肌纤维呈阳性(10.71%);ATP酶染色显示两型肌纤维均匀分布者占85.71%,而Ⅰ型肌纤维占优势仅3例,占10.71%,Ⅱ型肌纤维占优势仅有1例,占3.57%。3、成功鉴定出29种差异蛋白质。其中表达上调的蛋白质有16个,表达下调的蛋白质有13个。差异表达蛋白的主要生物学功能包括细胞骨架组构、肌肉收缩、氧化应激反应、凋亡调节、局部粘附等;共参与19条信号通路,如紧密连接通路、肌肉收缩通路;胞质蛋白、细胞骨架蛋白、核蛋白和胞内细胞器蛋白分别占31.8%、31.8%、13.6%、22.7%;对应基因的染色体分布在1号和11号染色体上的基因最为富集,均包含5个基因。4.sIBM组αB-crystallin和APP的mRNA及蛋白表达均较对照组明显增高(P<0.05)。结论:1、sIBM在我国的发病率为0.68%;首发症状以下肢无力为多;临床主要症状为下肢近端无力,其次为上肢远端无力,但是股四头肌萎缩仅占17.9%;肌酶正常或轻度增高,且在早期增高明显,后期增高不明显。2、我国sIBM的病理特点为:萎缩肌纤维以小角或不规则形态为主,镶边空泡的形态以裂缝状为主,但也有其他形态;包涵体颗粒以细小的泥沙状为主;单核细胞浸润非坏死肌纤维现象极少,反而浸润坏死肌纤维较多;半数可见炎症细胞浸润,且1/3患者的肌肉小血管周围有炎性细胞浸润。3、sIBM肌肉组织存在29个差异表达蛋白,其中淀粉样前体蛋白和αB-晶蛋白及其它们的基因表达均显著增高,提示与sIBM的发病机制密切相关。