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目的：探讨锰中毒对小鼠p-CREB, CaMKII表达的影响及远志干预对其保护作用，为锰中毒的防治提供理论基础和实验依据。方法：将60只健康雌性成年昆明小鼠随机分为5组，分别为对照组（CG）、锰中毒组(MG)、锰中毒加远志高剂量组（远志高剂量组，MHG）、锰中毒加远志中剂量组（远志中剂量组，MMG）、锰中毒加远志低剂量组（远志低剂量组，MLG)。采用腹腔注射氯化锰的方式制作小鼠锰中毒模型，采用灌胃的方式进行远志给药。用Morris水迷宫实验测试其空间学习和记忆能力，用免疫组织化学的方法检测海马内CA1，CA3,DG区p-CREB和DG区CaMKII的表达。用Image-Pro Plus6.0图像分析系统计算DG区内CaMKII的阳性表达的平均光密度值及海马区p-CREB阳性表达的平均光密度值，用SPSS软件对所有数据做统计分析，并作线性相关分析。结果：1.在定位航行实验中，锰中毒组与对照组比较，逃避潜伏期明显延长，差异有统计学意义(P<0.01)，远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比，其平均逃避潜伏期下降，差异有统计学意义(P<0.01)，而与对照组相比，平均逃避潜伏期变化不大，差异无统计学意义(P>0.05)。2.在空间探索实验中，锰中毒组与对照组相比，穿越平台次数减少，差异有统计学意义(P<0.01)，远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比，其穿越平台次数明显增多，差异有统计学意义(P<0.01)，而与对照组相比，穿越平台次数变化不大，差异无统计学意义(P>0.05)。3.在海马内CA1，CA3, DG区：与锰中毒组相比，远志高、中剂量组海马内p-CREB蛋白的表达显著增多，差异有统计学意义(P<0.01)，而与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，远志低剂量组与对照组相比，其蛋白的阳性表达减少，差异有统计学意义(P<0.05)。4.在齿状回区(DG)中对照组、远志高、中、低剂量组海马内CaMKII免疫组织化学反应阳性产物的平均光密度值比锰中毒组高，差异有统计学意义(P <0.01)。5.线性相关分析表明，海马内CA1，CA3, DG区p-CREB的表达与小鼠记忆能力及齿状回内CaMKII的表达呈正相关。结论：1.锰中毒降低了海马内p-CREB和DG区CaMKII和p-CREB的表达。2.远志能够改善锰中毒小鼠的学习记忆能力。3.远志预可增加海马内p-CREB, DG区CaMKII和p-CREB的表达。4.远志改善锰中毒小鼠学习记忆能力与p-CREB和CaMKII的表达呈正相关。5.远志改善锰中毒小鼠学习记忆能力的机理可能与远志上调了p-CREB的上游通路CaMKII有关。