P2Y₁R属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）蛋白超家族中的嘌呤能受体亚家族,以ADP、ATP等核苷酸分子为天然配体,广泛分布于人体内各个组织,具有重要的病理生理功能,在心血管系统、神经系统和胰岛细胞中均发挥重要作用。因此,P2Y₁R是极其重要的药物作用靶点,然而目前尚无靶向P2Y₁R的药物成功上市。解析P2Y₁R的三维晶体结构,有助于深入理解其生物学功能,并为靶向P2Y₁R的药物研发提供基础和线索。本论文针对人源P2Y₁R蛋白与其核苷酸类拮抗剂、非核苷酸类拮抗剂、激动剂等多种不同类型配体分子结合的复合物蛋白进行X-射线晶体结构研究,以期揭示P2Y₁R蛋白与不同类型配体分子的结合模式,从而深入理解该受体蛋白对细胞信号的识别和传导机制,为以P2Y₁R蛋白为靶点的药物研发提供重要的结构基础。我们成功解析了P2Y₁R蛋白分别与核苷酸类拮抗剂MRS2500和非核苷酸类拮抗剂BPTU结合的复合物晶体结构,分辨率分别为2.7?和2.2?。结构显示MRS2500和BPTU具有完全不同的两个结合位点,其中核苷酸类拮抗MRS2500与P2Y₁R蛋白的结合位点位于七次跨膜螺旋区内部,但与嘌呤能受体P2Y12R相比两种受体的核苷酸配体结合位点完全不同,充分体现了GPCR对信号识别机制的特异性;非核苷酸类拮抗剂BPTU与P2Y₁R蛋白的结合位点位于受体分子的外表面,这是首次发现位于GPCR常规配体结合口袋以外区域的高选择性GPCR配体分子,进一步体现了GPCR配体结合模式的多样性,并为靶向GPCR的药物研发指明了新方向。P2Y₁R与激动剂复合物的结构研究正在进行当中,目前已取得了一定进展,将有助于全面了解P2Y₁R对细胞信号的识别、传导和调控机制。