【摘 要】
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目的:分析基于慢肝背景的肝细胞癌的GD-EOB-DTPA增强MRI肝胆期RE与摄取转运蛋白OATP1B3以及排出转运蛋白MRP2、MRP3的关系。材料与方法:研究对象为在广西医科大学第一附属医院完成Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的76例患者,并且经病理证实为具有慢肝背景的肝细胞癌,76例中有64例男性,剩下的12例为女性,男女比例分别为64:12,范围从16-78岁,平均年龄分别为52.68
【基金项目】
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项目名称:多参数MRI技术结合影像组学对原发性肝癌亚型的免疫组化、基因蛋白预测及其预后,项目合同编号:82060310,项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2021年01月—2024年12月；
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目的:分析基于慢肝背景的肝细胞癌的GD-EOB-DTPA增强MRI肝胆期RE与摄取转运蛋白OATP1B3以及排出转运蛋白MRP2、MRP3的关系。材料与方法:研究对象为在广西医科大学第一附属医院完成Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的76例患者,并且经病理证实为具有慢肝背景的肝细胞癌,76例中有64例男性,剩下的12例为女性,男女比例分别为64:12,范围从16-78岁,平均年龄分别为52.68±12.43岁。本研究中所有纳入的患者都进行了肝脏Gd-EOB-DTPA增强MRI检查和肝脏平扫检查,时间为术前的一个月内。计算肝胆期SI强化程度、肝脏和竖脊肌的SI比值（liver-muscle ratio,LMR）,计算公式为;增强前扫描LMRpre=SItum pre/SImpre、增强后扫描LMRpost=SItumpost/SImpost、肝脏相对强化程度（relative liver enhance,RLE）RLEm=LMRpost-LMRpre,肝脏相对强化率（enhancement ratio RE）RE=LMRpost-LMRpre/LMRpre。根据肝胆期信号的高低,把病灶分为两种类型即低信号HCC(SItum/SIliv＜1)及等或高信号HCC(SItum/SIliv＞=1)。对收集到的所有病人的肝癌组织标本和相应癌旁的正常肝背景标本,进行HE染色,分析其分化与肝胆期增强率的相关性。对收集76例例病人的肝癌组织标本和相应癌旁正常组织标本进行RT-PCR试验及免疫组化实验,检测摄取转运蛋白OATP1B3及排泄转运蛋白MRP2、MRP3的表达。分析不同分化的肝细胞癌与肝胆期RE的相关性,并分析摄取转运蛋白OATP1B3及排泄转运蛋白MRP2、MRP3的表达与肝胆期RE的相关性。结果:（1）76例肝细胞癌组织的在肝胆期的平均增强率为0.66±0.77。12例高信号组肝癌在肝胆期的平均增强率为2.06±0.71,64例低信号组肝癌在肝胆期的平均增强率为0.39±0.41（P＜0.01）,高信号组的增强率明显高于低信号组的增强率,其差异具有显著意义（P＜0.05）。肝细胞癌的分化与Gd-EOB-DTPA增强MRI的肝胆期增强率没有明显相关性（P＞0.05）。（2）摄取转运蛋白OATP1B3的RT-PCR结果显示,高信号组的表达为:1.91±0.94,低信号组的表达为:0.13±0.19（P＜0.01）。在免疫组化的实验中显示,12例高信号组中,其中有10例的转运蛋白OATP1B3表达等级为3,1例的表达等级为2,1例的表达等级为1;在64例低信号组中,其中有1例OATP1B3的表达等级为3,4例的表达等级为2,21例的表达等级为1,38例的表达等级为0。转运蛋白OATP1B3相对于癌旁组织的表达与肝胆期的信号强度显著相关,随着OATP1B3的表达增加,肝胆期的增强率也随之增加（R=0.79,P＜0.01）。（3）转运蛋白MRP2的RT-PCR显示,高信号组的表达为:0.82±0.37,低信号组的表达为:0.93±0.79（P＞0.05）。高信号组中,其中有5例的转运蛋白MRP2表达等级为0,6例的表达等级为1,1例的表达等级为2;在64例低信号组中,其中有3例转运蛋白MRP2的表达等级为3,4例的表达等级为2,17例的表达等级为1,40例的表达等级为0。无论在高信号组还是在低信号组中,转运蛋白MRP2在癌的表达都较低,在高信号组与低信号组中没有明显差异（P＞0.05）。（4）转运蛋白MRP3高信号组的表达为:1.55±0.23,低信号组的表达为:0.90±0.67（P＜0.05）。在12例高信号组中,其中有8例的转运蛋白MRP3表达等级为3,1例的表达等级为2,3例的表达等级为0;在低信号组中,其中有36例转运蛋白MRP3的表达等级为3,2例的表达等级为2,26例的表达等级为0。相对于癌旁组织的表达,转运蛋白MRP3的表达与肝胆期的信号强度呈正相关,随着转运蛋白MRP3的表达增加,肝胆期的增强率也随之增加（R=0.38,P＜0.05）。结论:（1）肝细胞癌的分化与肝细胞癌在Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期的RE没有明显相关性。（2）Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期增强率与转运蛋白OATP1B3显著相关,随着转运蛋白OATP1B3的表达增多,肝胆期的信号及增强率也随之增高。（3）转运蛋白MRP3的表达与Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期RE呈正相关,随着排泄转运蛋白MRP3的表达增多,其在肝胆期的信号及增强率也随之增高。（4）Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期信号强度与转运蛋白MRP2没有明显相关性,绝大部分肝细胞癌中,转运蛋白MRP2的表达都减低。
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