P53和Mdm2在肝细胞癌中的表达及相关性研究

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目的:肝癌是世界上发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,每年造成的死亡人数在所有癌症中排第三。我国肝癌发病率和死亡率是迄今世界上最高的国家,占全球每年新发病例和死亡人数55%,其中80%以上的肝癌是肝细胞癌型。而目前肝癌早期诊断困难,肝癌被发现时大多已经属于晚期,能手术者复发率高,治疗困难度大。因此探讨肝癌的发生发展机制显得尤为重要,本篇文章考察了抑癌基因p53和癌基因小鼠微粒体2(Murinedoubleminute2,Mdm2)。研究表明Mdm2蛋白与p53结合使野生型p53基因失去抑癌基因作用,这是研究抑癌基因与癌基因相互作用致使肿瘤发生机制的热点之一。本文探讨抑癌基因p53蛋白和Mdm2蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达情况,研究其在原发性肝癌发生发展中的临床意义,并讨论两个因子之间的相关性,为探讨肝癌的发生发展机制和治疗提供理论依据。方法:应用免疫组化Elivision法检测原发性肝细胞性肝癌70例,癌旁组织40例中P53及MDM2蛋白的表达情况。同时分析两者与原发性肝癌临床病理等指标的关系,以及两者之间的相关性。计数资料阳性率之间的比较采用χ2检验,两因子之间相关性采用SPSS等级相关分析检验。取P<0.05为有差异有统计学意义。结果:1、P53主要表达于细胞核,呈棕黄色颗粒状分布。70例肝癌组织中的P53蛋白阳性表达率为61.4%,而癌旁组织表达率为15.0%,两组比较有显著性差异(P<0.001)。虽然P53在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在癌旁组织的表达。但与肝癌的肿瘤大小、肿瘤分化程度、临床分期及浸润转移均无显著相关。2、Mdm2呈棕黄色颗粒状,主要定位于细胞核。在70例肝癌样本中,有24例Mdm2表达为阳性,阳性率为34.3%;在40例癌旁组织样本中,有1例Mdm2表达阳性,阳性率为2.5%。Mdm2表达在肝癌和癌旁组织之间有显著性差异(χ2=14.644,P<0.001)。Mdm2在肝癌中的表达与肿瘤>5cm和淋巴结转移显著相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、病理分级、TNM分期和脉管癌栓无关。3、70例原发性肝癌组织中P53与MDM2蛋白的表达关系密切,P53蛋白和Mdm2蛋白表达之间呈正相关。(rs=0.321,P<0.05)。结论:1.P53在肝癌中的表达明显升高,但与肝癌的肿瘤大小、肿瘤分化程度、临床分期及浸润转移均无显著相关2.Mdm2在肝癌中的表达明显升高,并与肝癌的肿瘤大小、浸润转移显著相关。3.肝癌组织中P53和Mdm2蛋白表达呈正相关,提示两者可能共同参与了肝癌的发生发展。
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