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目的:探讨非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征（Non-deletion hereditary persistence of fetal hemoglobin,nd-HPFH）对β-地中海贫血杂合子以及β-地中海贫血纯合子或双重杂合子病例实验室检查的影响,为临床遗传咨询和诊疗提供理论依据和实施方法。方法:病例来源于2017年10月至2018年6月期间在广西医科大学第一附属医院就诊,并进行地中海贫血筛查和基因检测的就诊者。对就诊者进行血常规检测、血红蛋白分析等检查;应用荧光PCR熔解曲线法对β-地中海贫血基因型进行检测分析;通过DNA测序的方法对γ-珠蛋白基因启动子突变类型进行检测与分析。依据病例的β-地中海贫血基因突变类型及其复合nd-HPFH的情况,将病例分为地中海贫血杂合子组和地中海贫血纯合子或双重杂合子组,并根据具体的基因类型进行分析。入组病例已排除合并α-地中海贫血的情况。结果:1.一般资料:参与本研究的病例数共583例。检测出β-地中海贫血杂合子共536例,包括β0-地中海贫血杂合子453例,β+-地中海贫血杂合子83例,其中复合nd-HPFH的病例共计159例。检测出β-地中海贫血纯合子/双重杂合子共47例,包括β+/β+-地中海贫血纯合子或双重杂合子5例,β+/β0-地中海贫血双重杂合子23例,β0/β0-地中海贫血纯合子或双重杂合子19例,其中复合nd-HPFH的病例共计21例。2.血常规检测结果:nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子组的MCV、MCH较单纯β-地中海贫血杂合子组升高（P<0.05）,其中nd-HPFH复合β0-地中海贫血杂合子和nd-HPFH复合β+-地中海贫血杂合子的MCV和MCH均高于同类型单纯β-地中海贫血杂合子。nd-HPFH复合β-地中海贫血纯合子或双重杂合子组的RBC、Hb、HCT较单纯β-地中海贫血纯合子或双重杂合子组升高（P<0.05）,其中nd-HPFH复合β+/β0-地中海贫血双重杂合子组的Hb、RBC、HCT较单纯β+/β0-地中海贫血双重杂合子组升高（P<0.05）,而nd-HPFH复合β0/β0-地中海贫血纯合子或双重杂合子组仅有Hb较单纯β0/β0-地中海贫血纯合子或双重杂合子组升高（P<0.05）。3.血红蛋白组分分析结果:nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子组的HbF较单纯β-地中海贫血杂合子组升高（P<0.05）,其中nd-HPFH对β0-地中海贫血杂合子和β+-地中海贫血杂合子有不同影响:nd-HPFH复合β+-地中海贫血杂合子组的HbF和HbA2较单纯β+-地中海贫血杂合子组相升高（P<0.05）。nd-HPFH复合β0-地中海贫血杂合子组的HbF较单纯β0-地中海贫血杂合子组升高（P<0.05）。nd-HPFH复合β-地中海贫血纯合子或双重杂合子组的血红蛋白组分结果分析较单纯β-地中海贫血纯合子或双重杂合子组未见明显差异。4.β-珠蛋白基因分析结果:检出的nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子的基因型有:57例CD41-42（-TTCT）、43例-28（A>G）、28例CD17（A>T）、14例IVS-Ⅰ-1（G>T）、7例IVS-Ⅱ-654（C>T）、5例CD71-72（+A）、3例CD27-28（+C）、2例CD37（G>A）。检出的nd-HPFH复合β-地中海贫血纯合子或双重杂合子的基因型有:6例β-28/βCD17、5例β-28/βCD41-42、4例βIVS-Ⅰ-1/βCD41-42、3例βCD41-42/βCD17、1例βIVS-Ⅱ-654/βCD27-28、1例βIVS-Ⅱ-654/βCD41-42、1例βIVS-Ⅱ-654/β-28。5.γ-珠蛋白基因分析结果:共检测出nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子159例,nd-HPFH的基因型包括:75例Aγ-225-222缺失杂合子,62例Gγ-158C>T突变杂合子,10例Gγ-158C>T突变纯合子,2例Aγ-318G>T突变纯合子,1例Aγ-369G>C突变纯合子,1例Gγ-256C>T突变纯合子、1例Gγ-256A>G突变杂合子、5例Gγ-158C>T突变复合Aγ-225-222缺失突变双重杂合子,2例Aγ-158C>T突变复合Gγ-158C>T突变双重杂合子。共检测出nd-HPFH复合β-地中海贫血纯合子/双重杂合子21例,nd-HPFH的基因型为11例Aγ-225-222缺失杂合子及10例Gγ-158C>T突变杂合子。结论:1.nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子的HbF水平较单纯β-地中海贫血杂合子高,提示nd-HPFH可使β-地中海贫血杂合子的HbF升高。2.nd-HPFH复合β+-地中海贫血杂合子组和nd-HPFH复合β0-地中海贫血杂合子组较同类型的单纯β-地中海贫血杂合子组的MCV和MCH升高,提示nd-HPFH对不同基因突变类型的β-地中海贫血杂合子的血液学参数均有明显影响。3.nd-HPFH复合β-地中海贫血纯合子或双重杂合子的RBC、Hb、HCT升高,提示nd-HPFH可提高β-地中海贫血纯合子或双重杂合子的血红蛋白水平,改善临床贫血程度。4.nd-HPFH复合β+/β0-地中海贫血和nd-HPFH复合β0/β0-地中海贫血组的Hb升高,同时nd-HPFH复合β+/β0-地中海贫血组的RBC、HCT较单纯β+/β0-地中海贫血组升高,提示nd-HPFH对不同基因突变类型的β-地中海贫血纯合子或双重杂合子的血红蛋白水平都具有显著影响。