血栓病是一种常见的血管病，致死率非常高。全球每年约有1200万人死于血栓病。全球范围内，对抗血栓药的需求逐年增加。在我国，随着生活水平的提高，生活方式的改变，血栓病发病率越来越高，年轻化的趋势日益明显。血栓的形成主要是由血液凝固和血小板黏附聚集所导致，根据作用机制，抗血栓药可以分为三大类:抗凝血药物、抗血小板聚集类药物和溶栓药。其中，抗血小板聚集类药物是临床上治疗和预防血栓病的主要用药，占抗血栓药物销售额的70％以上。　　替格瑞洛是阿斯利康公司开发的抗血栓新药，于2011年上市。替格瑞洛属于三唑并嘧啶类药物，与氯吡格雷、普拉格雷等噻吩苯并吡啶类抗血小板药物一样，靶标都是血小板上ADP受体(P2Y12)。与后两者相比，替格瑞洛具有见效快、药效高、副作用小等优点。但是，替格瑞洛结构复杂，合成成本高，亟待开发其简单高效的合成工艺，降低合成成本。另外，替格瑞洛分子量大于500，含有六个手性中心，其含有四个手性中心的环戊醇结构尤其复杂，合成困难，具有较大的结构简化改造空间。本论文开发了替格瑞洛中间体及其API的合成工艺，并通过对其进行结构简化改造合成了一系列新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物。　　中间体A、B、C是替格瑞洛API的三个注册起始物料。为了仿制替格瑞洛，为公司提供新品种，根据文献成功开发了中间体A、B的合成工艺。工艺成熟稳定，适合公司规模化生产。本论文开发了替格瑞洛API的合成工艺，并对工艺进行了优化，将后三步反应改进为一锅法合成，进一步简化了操作，降低了成本。　　中间体C为环戊醇，结构最复杂，含有四个手性中心，合成难度大。文献路线都经由关键中间体G合成。针对目前工艺存在的问题，开发了中间体G的一条新合成工艺。此工艺以盐酸羟胺和氯甲酸苄酯两个简单试剂为起始原料，经过六步高效化学反应和一步手性拆分过程，成功合成了具有四个手性中心的中间体G。与文献工艺相比，此工艺原料廉价易得，路线短，反应过程易监控，反应条件温和，产品光学纯度高，操作更简单，更适合工业大规模生产。　　根据文献，本论文开发了中间体G到中间体C的合成路线。针对中间体G到中间体C现有工艺存在的问题，开发了一条合成新工艺。此工艺包含亲核取代、双羟基化、Smith降级、脱保护和成盐过程，总收率56.0％。此工艺具有以下优势:(1)用氢氧化钾代替氢化钠这类强碱，对溶剂中水分含量的要求不高，也更加安全;(2)用烯丙基溴代替卤代乙酸乙酯，对碱的稳定性更好，反应杂质更少，收率更高;(3)相对于酯的还原，醛基的还原条件更温和，能够采用更廉价的还原剂硼氢化钠，并对湿度不敏感，甚至可以在水中进行;(4)此工艺的其它几步反应，如双羟基化、Smith降解反应等，都具有高选择性、条件温和、操作简单等特点。与文献工艺相比，该方法操作简单、安全，更适合工业放大生产。　　以替格瑞洛为先导化合物，对其进行结构简化，将难于合成的环戊醇结构用简单的链状醇结构代替，设计合成了一系列三唑并[4，5-d]嘧啶类化合物。以氨基醇为原料，首先与4，6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺进行亲核取代反应，然后环化成三唑环，再与各种取代胺发生第二次亲核取代反应，最终合成目标化合物。共合成了25个新的三唑并[4，5-d]嘧啶类化合物，其结构均经过了H1-NMR、C13-NMR和MS谱确证。采用Born氏法对化合物抗兔血小板聚集活性进行了评价。体外抗血小板聚集活性结果显示，具有邻二羟基结构的化合物的活性明显高于其他化合物，表明邻二羟基是该类化合物的关键活性基团。与替格瑞洛相比，化合物9i的结构更加简单，手性中心的个数从六个减少到了三个，合成更加容易。化合物9i可以作为先导化合物，继续进行更深入的结构优化，提高抗血小板聚集活性，发展简单高效的抗血栓新药。